[发明专利]N－[(4,5－二苯基－2－噻吩基)甲基]胺衍生物、它们的制备与治疗用途

说明书

本发明的目的是取代的N-[(4，5-二苯基-2-噻吩基)甲基]胺衍生物，它们的制备与治疗用途。

专利US 5624941、EP 0576357、EP 0656354、EP 1150961和WO 2005/073197具体地描述了对大麻化学成分的CB₁受体具有亲和力的二苯基吡唑衍生物。

国际申请WO 91/19708和专利申请EP0024042、EP 0055470、EP0055471和US 4432974描述了具有消炎和镇痛性能的4，5-二芳基噻吩衍生物。

国际申请WO 2005/035488描述了噻吩-2-甲酰胺衍生物。

现在已发现取代的N-[(4，5-二苯基-2-噻吩基)甲基]胺新衍生物，它们对大麻化学成分()的CB₁受体具有拮抗性质。

本发明的目的是符合下式的化合物：

式中：

-X代表基团；

-R₁代表：

·(C₆-C₁₂)烷基；

·(C₃-C₁₂)非芳族碳环基(radical carbocyclique)，它未被取代或被(C₁-C₄)烷基取代一次或多次；

·被C₃-C₁₂非芳族碳环基取代的甲基，它未被取代或该碳环被(C₁-C₄)烷基取代一次或多次；

·被独自选自如下取代基单-、二-或三取代的苯基：卤素原子、(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)烷基氨基、二-(C₁-C₄)烷基氨基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、S(O)_nAlk基团、(C₁-C₄)烷基羰基基团、亚甲二氧基(méthylènedioxy)；或选自苯基、苯氧基、吡咯基、咪唑基、吡啶基或吡唑基，所述的基团未被取代或被(C₁-C₄)烷基取代一次或多次；

·其苯基被独自选自如下取代基单-或二取代的苄基：卤素原子、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、三氟甲基、(三氟甲基)硫代基，或在α位被一个或两个选自如下相同或不同基团取代的苄基：(C₁-C₄)烷基、(C₃-C₇)环烷基或吡咯基；

·苯乙基，它未被取代或其苯基被独自选自如下取代基单-或二取代：卤素原子、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、三氟甲基；

·1、2、3、4-四氢萘基或5、6、7、8-四氢萘基，它未被取代或被独自选自如下取代基单-或二取代：(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、三氟甲基；

·二苯甲基(benzhydryle)、二苯甲基甲基；

-R₂代表氢原子或(C₁-C₃)烷基；

-R₃代表苯基，它未被取代或被独自选自如下取代基单-、二-或三取代：卤素原子、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、三氟甲基或S(O)_nAlk基团；

-R₄代表苯基，它未被取代或被独自选自如下取代基单-、二-或三取代：卤素原子、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、三氟甲基或S(O)_nAlk基团；

-R₅代表氢原子或(C₁-C₃)烷基；

-n代表0、1或2；

-Alk代表(C₁-C₄)烷基。