[发明专利]氟吡汀在治疗膀胱过度活动症及相关疾病，以及治疗肠易激综合征中的应用

说明书

发明领域

本发明涉及预防、翻转和医学治疗下泌尿道机能障碍，包括膀胱不稳定和下述的其它相关疾病，包括由前列腺增生(BPH)导致的尿流量问题、尿急和失禁，及预防、翻转和医学治疗肠易激综合征(IBS)，特别关注的是在人和动物中腹泻占优势和混合腹泻-便秘型IBS。

发明背景

许多人患有尿失禁。通常，据信失禁主要是由于膀胱括约肌(即，保持膀胱关闭的肌肉)和生殖泌尿道附属部分的机能降低引起的。但是。这个观点显然并不正确。尽管在一些情况下可以发现括约肌的机能降低，其通常与骨盆腔中膀胱的位置太深有关，但这仅是失禁的一个方面和一种可能的原因。可以把膀胱功能看作是括约肌和逼尿肌之间的巧妙平衡，逼尿肌即是负责在排泄时将尿排出膀胱的肌肉，其表示膀胱的肌肉壁。括约肌的机能障碍或张力降低通常不是主要的原因，主要原因是括约肌的紧张和逼尿肌的机能之间的不平衡。

膀胱逼尿肌和括约肌的联合是两个平滑肌组中的一个，人(和一些动物)可以练习通过中枢功能直接控制该组合，而其他所有的平滑肌是不能随意控制的(其他的平滑肌表示的是肛门的括约肌)。容易理解地，对该平衡的控制包括周围和中枢神经功能，以便能够产生自愿的排尿应答。但是当膀胱充满最终引发排尿的紧迫需要时，也包括非自愿的成分。

由于肾脏功能、保持膀胱闭合的括约肌活动和由填充诱导但也可以通过CNS驱动的神经功能引发的逼尿肌活动，涉及膀胱填充的复合的回路和巧妙平衡容易被破坏。例如，应激通常导致在膀胱没有适当的填充时就需要排尿。同时，在许多人中不能到达厕所会引发尿急，过度兴奋例如大笑可以导致非自愿的排泄。

尽管这些例子说明了平衡是如何的巧妙，但这并不是一种疾病。但如果该紊乱维持较长的时间，则可以导致疾病阶段。紊乱的原因可以很多。慢性应激综合征可以导致尿急和失禁，但其他疾病也可以导致尿急并最终失禁。这些疾病可以是但不限于前列腺增生、泌尿道感染、不同的CNS疾病例如帕金森氏症、阿尔茨海默氏病、张力障碍、焦虑症、外伤后应激综合征及其他疾病。欲望性尿失禁(urgeincontinence)或不适当的尿急也通常是安定药治疗的副作用。

应当注意的是，失禁不仅是一种可能的症状，而且是非生理性的尿急，即需要去厕所，这表明了下列事实：基于膀胱的填充并不是必要的。这些疾病可以与泌尿道的形态改变有关，例如膀胱壁增生或肥大、粘膜的炎症或肥大、膀胱的错位或泌尿道其他部分例如前列腺或尿道的形态改变，但是在许多情况中，由于机能改变包括排尿的中枢控制的机能改变可以是潜在的原因，因此，不会发现形态的改变。特别是在患膀胱过度活动症并最终失禁(大多是夜间失禁)的儿童的情况中，这对于儿童和家人都是一个大问题。

根据下泌尿道机能/机能障碍的命名的广泛观点，InternationalContinence Society(ICS)推荐使用术语膀胱过度活动综合征(overactive bladder syndrome)(OAB)和逼尿肌过度活动症(detrusoroveractivity)来命名这组疾病。逼尿肌过度活动症是根据尿动力学观测来定义，其特征在于填充期无意识的逼尿肌收缩，其可以是本能的或是由刺激引起的。逼尿肌过度活动症再细分为自发性逼尿肌过度活动症和神经性逼尿肌过度活动症。由于逼尿肌过度活动症是一种尿动力学的诊断，可以在尿流动力学检查中记录症状和标志，以将它们与任意的无意识收缩相关联。ICS 2002报告描述了两种类型的逼尿肌过度活动症：(1)时相性的，其可以或可以不导致尿失禁；和(2)终端性的，其是单一的逼尿肌收缩，通常导致完全的膀胱排空。如ICS 2002定义的OAB是一个新的术语，并且是一种症状诊断。OAB定义为尿急，具有或不具有欲望性尿失禁，并且通常具有尿频和夜尿症。

更常使用的术语是下泌尿道机能障碍。这包括了所有用于一组可识别的疾病的术语，不管是否有共同或大部分重叠的症状，由于变得更好理解，其定义可以继续扩展。症状是：

-冲动或尿急(膀胱已经达到阈值的强烈感觉)

-尿频(每天8次或更多)

-夜尿症(伴随需要排尿的睡眠障碍)

-在一些情况下，尿流阻塞

-在其他情况下，尿失禁

-泌尿生殖器或骨盆痛

分组在术语下泌尿道机能障碍的疾病包括：

-应激尿失禁(在增加腹压的活动期间不能阻止漏尿)

-冲动性尿失禁：由逼尿肌过度活动症引发的失禁发作

-混合型尿失禁(两者的混合)