[发明专利]芳基吡咯烷酮的合成

权利要求书

1.一种合成含酰胺杂环或其药学上可接受的盐的方法，所述方法包括：

a)将有机金属铑(I)络合物、手性配体、式I所示的α，β不饱和含酰胺杂环：

其中

R¹选自取代或未取代的烃基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基；

R²、R³和R⁴独立地选自H、取代或未取代的烃基、取代或未取代的杂烃基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的杂环烃基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、OR^5a、NO₂、CN、卤素、C(O)R^5b、NR^5aR^5b、C(O)NR^5aR^5b和C(O)OR^5b

其中

R^5a选自H和取代或未取代的烃基；

R^5b选自H、取代或未取代的烃基、取代或未取代的杂烃基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的杂环烃基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基；

和式II所示的硼酸酯：

其中

R⁶选自取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基；

R⁷和R⁸独立地选自H、取代或未取代的烃基、取代或未取代的杂烃基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的杂环烃基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；

其中R⁷和R⁸，连同连接它们的氧原子一起，任选地形成取代或未取代的5-至8-元环；

其中

R¹⁰选自H和取代或未取代的烃基

在足以形成包含式III所示的含酰胺杂环的产物的条件下接触：

，从而合成所述含酰胺杂环或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1的方法，其中所述产物进一步包含式IIIa所示的含酰胺杂环：

3.根据权利要求2的方法，其中所述产物具有大约60％或更高的ee值。

4.根据权利要求1的方法，其中所述有机金属铑(I)络合物含有选自取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基的手性配体。

5.根据权利要求1的方法，其中所述手性配体包含芳基取代的膦。

6.根据权利要求1的方法，其中R⁶选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的哒嗪基、取代或未取代的吡嗪基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的异喹啉基、取代或未取代的苯并呋喃基、取代或未取代的苯并噻吩基、取代或未取代的苯并咪唑基、取代或未取代的喹唑啉基和取代或未取代的喹喔啉基。

7.根据权利要求1的方法，其中R¹选自取代或未取代的苯基和取代或未取代的苄基。

8.据权利要求1的方法，其中R¹为取代或未取代的苯基。

9.根据权利要求2的方法，其中所述产物具有大约80％或更高的ee值。

10.根据权利要求3的方法，其进一步包括：

b)提纯步骤a)的混合物，从而产生具有比步骤a)之后得到的更高ee值的产物。

11.根据权利要求10的方法，其中所述提纯包括对所述混合物进行包括柱色谱和重结晶在内的回收方法。