[发明专利]通过口粘膜施用变态反应疫苗预防性治疗变态反应的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种预防性治疗对象中对变应原的变态反应的方法。

发明背景

变态反应是适应西方生活方式国家中的重要健康问题。而且，变应性疾病的患病率在这些国家日益增加。尽管通常不认为变态反应是威胁生命的疾病，但哮喘每年导致相当大数量的死亡。青少年中约30％的异常患病率导致生活质量、工作日和金钱的重大损失，并使其被归类为西方世界的主要健康问题。

变态反应是一种复杂的疾病。许多因素促成了致敏事件。这些中有由尚不充分理解的几个基因之间的相互作用限定的个体易感性。另一个重要的因素是变应原暴露超过特定阈值。在致敏过程中，几个环境因素可能是重要的，包括污染，孩童时期的感染，寄生虫感染，肠微生物等。一旦个体致敏并建立了变应性免疫应答，只需微量变应原的存在就能有效地转变成症状。

变应性疾病的自然病程通常伴随在两个水平上的加重恶化。首先，症状和疾病严重性的进展，以及疾病进展，例如从花粉热变成哮喘。其次，侵犯变应原的播散时常发生，导致变应性多重反应性。慢性炎症导致粘膜防御机制的全面削弱，导致非特异性的刺激并最终破坏粘膜组织。婴儿可能主要对食物即奶变得敏感，导致湿疹或胃肠道病症；然而，他们常常自发地不再有这些症状。这些婴儿在他们日后的生命中处于发生吸入变态反应的风险中。

在我们呼吸的空气中特定大小的最普遍颗粒中发现了最重要的变应原来源。这些来源非常普遍并包括草花粉和屋尘螨排泄物颗粒，它们总共引起了全部变态反应的约50％。全球重要的还有动物毛发皮屑，即猫和狗的毛发皮屑，其他花粉，如艾蒿花粉，和微真菌，如链格孢属。以地域性为基础，还有其他花粉可能是占优势的，如北欧和中欧的桦树花粉，美国东部和中部的豚草，和日本的日本杉花粉。昆虫即蜜蜂和胡蜂毒液以及食物各自占全部变态反应的约2％。

变态反应，即I型超敏反应，由对外来非致病物质不适当的免疫反应引起。变态反应的重要临床表现包括哮喘，花粉热，湿疹和胃肠道病症。变态反应是特异性的，理解为特定个体对特定变应原敏感，而该个体不必定显示出对其他已知导致变应性疾病的物质的变态反应。变态反应表型的特征在于靶器官粘膜的明显炎症和循环中以及肥大细胞和嗜碱细胞表面上IgE类变应原特异性抗体的存在。

当抗体结合肥大细胞和嗜碱细胞表面上的高亲和性IgE特异性受体时，外来变应原和变应原特异性IgE抗体的反应启动变应性性攻击。肥大细胞和嗜碱细胞含有预先形成的介质，即组胺、类胰蛋白酶和其他物质，它们在两个或多个受体结合的IgE抗体交联时得到释放。IgE抗体通过同时结合一个变应原分子而交联。肥大细胞表面上受体结合的IgE的交联还导致信号分子的释放，这些信号分子引起嗜曙红细胞、变应原特异性的T细胞和其他类型的细胞吸引至变应性应答的位点。这些细胞与变应原、IgE和效应细胞相互作用，导致遭遇变应原后12-24小时发生的症状的重新闪现(晚期反应)。

变应性疾病控制包括诊断和治疗，包括预防性治疗。变态反应的诊断涉及变应原特异性IgE的证实和变应原来源的鉴定。许多情况中，仔细的既往病史可足以用于变态反应的诊断和对侵犯变应原来源物质的鉴定。然而，常见的是，通过客观测量来支持诊断，如皮肤单刺试验，验血或激发试验。

治疗选择落入三个主要的种类。第一种机会是避免变应原或减少暴露。尽管避免变应原是显而易见的，例如在食物变应原的情况中，但这可能是困难的或昂贵的，如对于屋尘螨变应原，或可能是不可能的，如对于花粉变应原。第二种和最广泛使用的治疗选择是开处经典症状药物，如抗组胺药和类固醇。症状药物是安全而有效的；然而，它们不改变疾病的自然病因，也不控制疾病播散。第三种治疗可替换方案是特异性的变态反应疫苗接种，其在大多数情况中减轻或缓解了由问题变应原引起的变态反应症状。

常规特异性变态反应疫苗接种是对变应性疾病的病因治疗。其干预基础免疫学机制，导致患者免疫状态持久改善。因此，与症状药物治疗相比，特异性变态反应疫苗接种的保护性效果延长超过治疗阶段。一些接受治疗的患者得以治愈，此外，大部分患者会有疾病严重程度和所经历症状的缓解，或至少疾病恶化的停止。因此，特异性变态反应疫苗接种具有预防性效果，降低了花粉热发展成哮喘的风险，并降低了产生新敏感性的风险。