[发明专利]吡啶二羧酸氧钒络合物和它的水剂、片剂、胶囊剂及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗糖尿病的药物，特别是一种含钒的络合物药物。

背景技术

糖尿病是由于体内胰岛素缺乏或不能正常发挥生理作用或其他原因引起的糖代谢紊乱继而引起蛋白质、脂肪、水、电解质等多种物质代谢紊乱的一种综合病症，以高血糖为主要特征。主要为I型糖尿病(胰岛B细胞破坏而引起体内胰岛素缺乏)及II型糖尿病(体内胰岛素缺乏活性而不能正常发挥生理作用)；其他特殊类型的糖尿病(包括遗传性、药物或化学品或由其他疾病所引起的等等)；其中90％～95％属II型糖尿病。糖尿病的典型症状可概括为“三多一少”，即多尿、多饮、多食和体重减轻。如果病人体内的代谢紊乱长期得不到很好地控制，可导致眼、肾、神经、血管和心脏等组织、器官的慢性并发症，严重的可危及生命[1]。据世界卫生组织最新统计，全世界有糖尿病患者1.94亿，糖尿病造成的死亡，已居当今世界死亡原因的第5位。目前，我国糖尿病患者已经超过5000万人，并且每年还以150万～200万人的幅度递增。由此需要通过药物治疗来改进体内血糖的代谢。

现阶段治疗II型糖尿病的口服药大致有四类：磺酰脲类药(甲苯磺丁脲、妥拉磺脲、格列本脲(优降糖)、格列齐特、格列喹酮等)、双胍类、α-糖苷酶抑制剂(阿卡波糖)及胰岛素增敏剂(曲格列酮、帕格列酮等)。但这些药剂都有不同程度的毒副作用，如导致低血糖、胃肠道反应、肝及肾脏损害等，例如曲格列酮因可引起严重肝损害而先后在欧美停用。胰岛素的注射仅适用于I型，及II型后期的患者。

基于糖尿病药物的现状，世界各国的科学家和研究者努力在不同的领域(包括中药、西药及中成药方面)探索这一顽症，试图发现一高效、低毒的糖尿病治疗药物。其中有些采用了非常规的方法，如开发具有胰岛素样活性的有机钒化合物。

钒作为存在于人体内的微量元素，它具有多种生物学效应，如对细胞周期、酶的活性、代谢(糖、氨基酸、脂肪及辅酶的合成)等产生影响，同时还有抗炎、抗肿瘤，以及胰岛素功能模拟等效应。研究发现，糖尿病患者发钒含量异常降低；生活在高钒地区的人群，糖尿病患者明显减少。还发现饮用富钒元素的矿泉水具有预防糖尿病发生的作用。所有这些都提示着钒与糖代谢及糖尿病有某种内在联系。

许多含胰岛素样活性的钒化合物，因具有控制链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)诱导糖尿病模型大鼠血糖的作用而倍受关注。这些化合物有简单钒盐如偏钒酸盐，钒酸盐，硫酸钒氧及过氧化物等等，和有机钒络合物如钒的三、四、五价络合物及其衍生物。由于一些钒化合物在摄取过程中引起的肠胃反应，如身体减重、食欲不振、呕吐及腹泻等，尽管其有较好的疗效，如一系列的动物体内实验表明，口服一定剂量的五价钒酸盐，其肝和肌肉组织中与糖原合成和糖原分解的某些酶的活性都能部分或全部地得到恢复，以促使胰岛素的合成。同样，硫酸钒氧及过氧化物等也有显著的降血糖功效，但终因其毒副作用而难以成为治疗糖尿病的理想药物。一些新近成功的有机金属络合物表明，通过用有机配体改性金属离子化学而达到了增加效能且又降低了毒副作用。于是，含钒络合物的研究成了这一领域的热门课题。有机钒化合物KP-102公布为具有医药潜力的口服药剂，已进入I期临床试验阶段。双麦芽酚钒氧(Bis(matolato)oxovanadium(IV)，BMOV)也是一潜在的胰岛素功能模拟药物，已进入II期临床。胰岛素样活性的有机钒化合物多为钒的四价氧化态化合物。但是上述药物的药效低且毒副作用仍然比较明显。

发明内容

本发明解决了现有技术所存在的上述问题，提供了一种水溶性和脂溶性以及安全性都较好且低毒性的吡啶二羧酸氧钒络合物。

本发明所述的治疗糖尿病的药物是一五价氧化态的钒络合物，配体与双氧钒采用三齿配位模式，形成在较大pH范围内稳定的络合物。

本发明还涉及到上述药物的水剂、片剂及胶囊剂。

本发明还涉及上述药物作为降胆固醇、三磷酸甘油酯以及降血压药物的用途。

本发明还涉及上述药物作为减肥药物的用途。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案解决的：

一种含有活性成分如式I所述的吡啶二羧酸氧钒络合物或其医药上允许的盐的治疗糖尿病的药物，

其中，X是H、Cl、OH、COOH、NH₂、NO₂。