[发明专利]一种右旋糖酐10及其生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种右旋糖酐10，尤其涉及一种右旋糖酐10及其生产工艺。

背景技术

右旋糖酐(Dextran)为肠粘膜明串珠菌Leuconnostoc mesenteroide NRRL以蔗糖为底物，通过酶的催化作用使蔗糖分解，同时葡萄糖被聚合生成右旋糖酐(葡聚糖)，果糖则不被利用，留在发酵转化液中。发酵液中生成的高分子葡聚糖经过醇沉提取后，再经过分子量降解处理，得到成近1000到十几万的不同聚合度的右旋糖酐多聚糖分子。

右旋糖酐国内八十年代初开始工业化生产，因具有血容量扩充、抗血栓和改善微循环等确切的疗效，在临床上被广泛使用，被列为国家基本药物。《中国药典》中收列有右旋糖酐70、右旋糖酐40、右旋糖酐20等几个规格的品种，分子量分别为70000、40000、20000左右，右旋糖酐10即分子量为10000左右的产品，目前主要用作为兽药及右旋糖酐铁的原料。

右旋糖酐10作为单独的产品，目前在国内还未见有生产，纠其原因主要是由于目前国内右旋糖酐的生产均是采用醇沉淀法的分级工艺，欲制得低分子量的产品，必须使用高浓度、大量的酒精，这样不仅成本急剧上升，而且将使生产设备的容积增大变得不现实，且安全问题始终成为隐患。国外厂家为提高质量采用烦琐而消耗大的精制工艺，也使成本大增。

鉴于老工艺的诸多缺点，众多厂家对改进建立新工艺提出了要求，都希望能研制出克服这些缺陷的新的生产工艺，既能得到低分子量的右旋糖酐产品，同时不增加制造成本或降低成本。国内外对改革工艺已经作了很多研究。但未见工业化应用。目前国内外采用的传统工艺通过乙醇沉淀分级后得到不同规格的产品。

现行传统生产工艺为：发酵(生物转化)→乙醇沉淀粗酐→乙醇捏洗→粗酐溶解→酸水解→乙醇分级沉淀(五级划分)→乙醇脱水成粉→干燥。传统工艺的缺陷表现在以下方面：

1.各工序均需要使用大量乙醇，酒精占据了原料成本的60％以上，且安全问题始终成为隐患。

2.因工艺本身的局限性，按传统工艺，纯度质量要达到药典的质量水平还必须要进一步精制。

3.传统工艺中，各工序物料都为凝胶状体或固体，都无法进行管道输送，只能用人力搬运，且这些工序均为开口操作，又需用大量酒精，这给实现GMP要求造成很大困难。

4.占原料白砂糖投料量一半数量的副产品果糖无法低成本提纯回收，不仅造成资源浪费，而且造成高成本的废水处理或严重的环境污染。

由于膜的制备技术日趋成熟，使得在右旋糖酐生产中采用膜分离技术成为可能。膜分离技术原理为：利用各种规格膜的透过物质分子量大小不一，通过超滤、纳滤，用物理方法实现不同分子量物质的分离。非聚合物物质和聚合物右旋糖酐的分子量差异较大，可以选择适当的膜实现分离，实现提取纯化目的。右旋糖酐允许的分子量分布范围药典有所规定，选择适当的膜可实现分子量分布分级，可得到所需分子量分布范围的右旋糖酐产品。

P.E.Barker.、A.Till等人曾进行了凝胶层析结合超滤膜对右旋糖酐水解液进行右旋糖酐分子量分级的研究，先采用凝胶层析法分离除较大分子部分，然后采用4组5×10³分子量串级超滤膜组，其中截留液与滤出液传送方向相反，用于除去较小分子部分，如此处理后获得单一规格的右旋糖酐产品。但凝胶层析法分离方法在工业化规模生产实施不经济，而获得右旋糖酐水解液以前的工艺方法仍为传统工艺。

郭振友等人曾进行过超滤技术代替乙醇沉淀粗右旋糖酐工艺的研究，采用发酵液的预处理和超滤技术联合运用，代替传统工艺中乙醇沉淀粗酐工序，而其它工序不变，包括醇沉分级。此研究只改革了传统工艺中的一个步骤，未曾考虑解决全部工艺不用酒精的问题，且未经纯水漂洗透析工序操作，分离得到的右旋糖酐难以达到后工序超滤分级的质量要求。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述技术存在的缺陷而提供的一种提高质量、降低成本、同时解决了含果糖废水综合利用的右旋糖酐10及其生产工艺。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种右旋糖酐10，其特征在于，该右旋糖酐10的重均分子量为9000～11000，其结构式如下：

所述的右旋糖酐10是一种白色粉末，无臭，无味；常温水中易溶、无色、澄清，特征反应呈正反应，比旋度为+180°～+190°，氯化物≤0.15％，干燥失重≤7％，重金属≤8ppm，炽灼残渣≤0.3％。

一种右旋糖酐10的生产工艺，其特征在于，该工艺包括以下步骤：