[发明专利]盐酸曲马多与对乙酰氨基酚组合的注射剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域的临床上用于镇痛的一种新的注射剂，由盐酸曲马多与对乙酰氨基酚组合而成。

背景技术

疼痛是人类最早能感知的主观内在感觉，也是人类最经常遇见的问题。但由于长期以来人们对疼痛的认识比较片面，认为疼痛只是疾病的症状，只要疾病治好，疼痛就会消失，所以至今还有众多患者正在忍受着疼痛的折磨。慢性疼痛作为一种病症，已引起全世界的高度重视，世界疼痛大会将疼痛确认为继呼吸、脉搏、体温和血压之后的“人类第5大生命指征”。很多病理性疼痛本身就是一种严重影响患者生活质量和工作质量的疾病，人们逐渐意识到疼痛的重要性，世界卫生组织于2000年就提出“慢性疼痛是一类疾病”，国际疼痛学会决定从2004年开始，将每年的10月11日定为“世界镇痛日”。据权威统计数据显示，在欧美有35％的人患有慢性疼痛，而我国对比这一数字只高不低；世界上每天约550万人忍受癌痛的折磨，中国城市居民中大约57％的人经历过不同程度的头痛。一些骨折、创伤、烧伤、癌症等疾病引发的急性疼痛(包括锐痛和绞痛)更是严重影响患者生存质量的普遍性难题。以癌症疼痛为例，据我国卫生部统计数据显示，20世纪90年代我国肿瘤发病率已上升为127例/10万人。近年来我国每年新增肿瘤患者160万～170万人，死于恶性肿瘤人数达140万人，肿瘤患者总数估计在450万人左右。肿瘤患者中至少有1/3存在着不同程度的疼痛，其中晚期患者占60％～90％。

目前医学更加注重病人的生活质量，对各种疾病引起疼痛的治疗也催生了新的止痛药市场。据ims国际咨询公司预测，2005年，全球止痛剂市场总量达800亿美元以上。目前，美国、欧洲和日本是全球最大的止痛药市场，过去30年来止痛药销售额一直处于稳步上升状态。

我国是止痛药物的消费大国，用药量每年呈上升趋势，同时也是止痛药物的生产大国，目前，我国已成为亚洲最大、世界第二的解热镇痛药生产和出口大国。但是产品以扑热息痛、阿司匹林和安乃近为主，产品科技含量不高，附加值很低，与国外的大公司相比，我国的解热镇痛药在研发创新能力和工艺水平等诸多方面还是很难与之相竞争。近几年来鉴于止痛新药不断遭受安全性问题，复方制剂将是镇痛药今后新产品开发的一个重要方向。一些新型的复方制剂正显示良好的市场前景，目前选择的重点就是将一些原来在临床使用多年，疗效确切且安全性高的药组合在一起。根据2005年前三季度典型医院用药情况显示，一些复方制剂增长势头明显，像氨基比林+安替比林+巴比妥(aminophenazone+phenazone+barbital)，克痛宁+曲马多+布洛芬(cobratoxin+tramadol+ibuprofen)，羟考酮+对乙酰氨基酚(oxycodone+paracetamol)等。

复方药物组合已成为镇痛药市场发展的一个明显的趋势，例如散利痛它是以异丙安替比林为主要组份的复方制剂，近年来发展较快，从十大城市医院购药金额看，1995年为441180元，到2000年已增加到3345859元，增长了7.5倍。国外以异丙安替比林为主要组份的复方制剂达200多个，它是一个很有发展前途的品种。

本发明提出的盐酸曲马多与对乙酰氨基酚组合的注射剂是一个新颖的镇痛药物，其组方成分是由阿片类和非甾体类使用最久的盐酸曲马多和对乙酰氨基酚组合在一起的复方制剂，产品安全性高，止痛效果确切。

盐酸曲马多(Tramadol Hydrochloride)其化学名为(±)-反-1-(间-甲氧基苯基)-2-(二甲基氨)-甲基)-环己醇的盐酸盐。为非吗啡类强效镇痛药，主要作用于中枢神经系统与疼痛相关的特异体。无致平滑肌痉挛和明显呼吸抑制作用，镇痛作用可维持4～6小时。可延长巴比妥类药物麻醉持续时间。与安定类药物同用可增强镇痛作用。本品耐受性和依赖性很低。临床上广泛用于用于癌症疼痛、骨折或术后疼痛等各种急、慢性疼痛。

乙酰氨基酚(Paracetamol)其化学名为N-(4-羟基苯基)乙酰胺。为乙酰苯胺类解热镇痛药.通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。