[发明专利]识别β淀粉样肽的人源化抗体

权利要求书

1.一种人源化免疫球蛋白或其抗原结合片段，其能够以至少10⁷M^-1的结合亲合力特异性结合到β淀粉样肽(Aβ)，其含有

(i)包含来自3D6免疫球蛋白轻链可变区序列SEQ ID NO：2的互补决定区(CDR)，和来自人受体免疫球蛋白轻链序列的可变构架区的轻链，条件是所述轻链的至少一个构架残基用来自小鼠3D6轻链可变区序列的相应的氨基酸残基取代，和

(ii)包含来自3D6免疫球蛋白重链可变区序列SEQ ID NO：4的互补决定区(CDR)，和来自人受体免疫球蛋白重链序列的可变构架区的重链，条件是所述重链的至少一个构架残基用来自小鼠3D6重链可变区序列的相应的氨基酸残基取代，和

其中各构架残基独立地选自：

(a)直接非共价结合抗原的残基；

(b)与CDR区邻近的残基；

(c)与CDR相互作用的残基；和

(d)参与VL-VH界面的残基。

2.如权利要求1中所述的免疫球蛋白或其抗原结合片段，其中所述轻链构架区残基是与CDR相互作用的残基，其通过基于抗朊病毒抗体1F4的名称为1CR9的解开结构建立3D6轻链的模型来进行确定。

3.如权利要求1中所述的免疫球蛋白或其抗原结合片段，其中所述轻链构架区残基是与CDR相互作用的残基，其通过基于抗Gp41抗体的名称为1NLD的解开结构建立3D6轻链的模型来进行确定。

4.如权利要求1中所述的免疫球蛋白或其抗原结合片段，其中所述重链构架区残基是与CDR相互作用的残基，其通过基于OPG2抗受体抗体的名称为1OPG的解开结构建立3D6重链的模型来进行确定。

5.一种人源化免疫球蛋白或其抗原结合片段，其能够以至少10⁷M^-1的结合亲合力特异性结合到β淀粉样肽(Aβ)，含有

(i)包含来自3D6免疫球蛋白轻链可变区序列SEQ ID NO：2的互补决定区(CDR)，和来自人受体免疫球蛋白轻链序列的可变构架区的轻链，条件是该轻链的至少一个构架残基用来自小鼠3D6轻链可变区序列的相应的氨基酸残基取代，和

其中的轻链构架残基是一个如3D6免疫球蛋白轻链可变区的三维模型分析所鉴定的能影响轻链可变区构象或功能的残基，和

(ii)包含来自3D6免疫球蛋白重链可变区序列SEQ ID NO：4的互补决定区(CDR)，和来自人受体免疫球蛋白重链序列的可变构架区的重链，条件是该重链的至少一个构架残基用来自小鼠3D6重链可变区序列的相应的氨基酸残基取代，和

其中的重链构架残基是一个如3D6免疫球蛋白重链可变区的三维模型分析所鉴定的能影响重链可变区构象或功能的残基。

6.如权利要求5中所述的免疫球蛋白或其抗原结合片段，其中所述的各构架残基选白能够与抗原相互作用的残基、近接于抗原结合位点的残基、能够与CDR相互作用的残基、与CDR相邻的残基、在离CDR残基6内的残基、规范的残基、游标区残基、链间包装残基、稀有残基或在结构模型表面的糖基化位点的残基。

7.如权利要求5或6中所述的免疫球蛋白或其抗原结合片段，其中的轻链构架残基通过基于抗朊病毒抗体1F4的名称为1CR9的解开结构建立3D6轻链的模型来进行确定。

8.如权利要求5或6中所述的免疫球蛋白或其抗原结合片段，其中的轻链构架残基通过基于抗Gp41抗体的名称为1NLD的解开结构建立3D6轻链的模型来进行确定。

9.如权利要求5或6中所述的免疫球蛋白或其抗原结合片段，其中的重链构架残基通过基于OPG2抗受体抗体的名称为1OPG的解开结构建立3D6重链的模型来进行确定。

10.如前述权利要求中任一项所述的人源化免疫球蛋白或其抗原结合片段，包括的轻链含有(i)来自3D6免疫球蛋白轻链可变区序列SEQ ID NO：2的互补决定区(CDR)，和(ii)来自人受体免疫球蛋白轻链序列的可变构架区，条件是至少一个选自L1、L2、L36和L46(Kabat编号规则)的构架残基用来自小鼠3D6轻链可变区序列的相应氨基酸取代。