[发明专利]口服用制剂

说明书

技术领域

本发明涉及口服用制剂。

背景技术

大多数常用药品中掺入了多种有效成分，如果掺入了2种以上的有效成分，则很多情况下会发生配比变化。酸性物质和碱性物质等是比较典型的。例如，作为酸性药物的布洛芬和作为碱性药物的抗酸剂反应，出现湿润·固化及着色变化。在20℃、75％RH的条件使并用布洛芬和碳酸氢钠的药物颗粒静置14天后，其颜色会变为淡褐色，颗粒湿润，外观发生变化，所以有报道如果要长期服用需特别谨慎(非专利文献1)。因此，提出了将颗粒分为含布洛芬的颗粒和含抗酸剂的颗粒的2种颗粒制剂的方法，或者是对颗粒进行包衣的方法。但是，多颗粒制剂虽然能够实现稳定化，但制造成本提高，同时会出现有效成分的混合均一性等问题。

此外，已知本发明所用的膨润剂能够掩盖药物的不佳气味(专利文献1、2)，但并不知道它能够防止含有布洛芬和抗酸剂的药物制剂的配比变化。

专利文献1：日本专利特开平9-208458号公报

专利文献2：日本专利特开2004-189756号公报

非专利文献1：日本药典Vo1.27，No.12，73-78(1976)

发明内容

本发明的目的是提供不将布洛芬及抗酸剂的颗粒分开而是制成1个颗粒的不会引发配比变化、有效成分被均一地掺合、可用简单的制备方法制得的口服用制剂。

本发明提供通过对含有布洛芬、抗酸剂及膨润剂的组合物进行湿式造粒而制得的口服用制剂。

此外，本发明提供使含有布洛芬、抗酸剂及膨润剂的组合物与水或醇含量在30质量％以下的含水醇捏合，然后进行湿式造粒的口服用制剂的制备方法。

本发明的口服用制剂，虽然布洛芬和抗酸剂被包含在1个颗粒中，但湿润·固化及着色变化得到抑制，不会引发配比变化，很稳定，有效成分被均一地掺合。此外，制备非常简便，制造成本也有所下降。

具体实施方式

用于本发明的布洛芬(2-(4-异丁基苯基)丙酸)是粉末状的，粉末的平均粒径较好为1～500μm，更好为10～355μm，特好为20～150μm。平均粒径采用通过激光衍射法测得的值。

布洛芬在口服用制剂中的含量较好为1～95质量％，更好为5～90质量％。

用于本发明的抗酸剂可例举氧化镁、碳酸氢钠、碳酸镁、沉淀碳酸钙、合成水滑石、硅铝酸镁、偏硅铝酸镁、硅酸镁、合成硅酸铝、无水磷酸氢钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝凝胶、氢氧化镁、氢氧化铝镁、氢氧化铝凝胶、氢氧化铝·碳酸氢钠共沉淀物、氢氧化铝·碳酸镁混合物干燥凝胶、氢氧化铝·碳酸镁·碳酸钙共沉淀物、乌贼骨、石决明、牡蛎、氨基乙酸、氨基乙酸二羟基铝、东莨菪浸膏等，较好的是氧化镁及碳酸氢钠，特好的是氧化镁。抗酸剂的平均粒径较好为0.1～500μm，更好为1～255μm，特好为1～150μm。

口服用制剂中的抗酸剂的含量较好为1～95质量％，更好为5～90质量％。

本发明的口服用制剂中的布洛芬及抗酸剂的含有质量比以布洛芬/抗酸剂的质量比计较好为0.2～10，更好为0.5～5.0，特好为0.9～2.0。

用于本发明的膨润剂是吸水而膨润的物质。在膨润剂中添加水或含水醇捏合布洛芬和抗酸剂、造粒后干燥、除去水或含水醇的过程中，通过膨润剂收缩、用膨润剂隔离布洛芬和抗酸剂，在1个颗粒中不使布洛芬和抗酸剂固化而实现稳定化。

作为膨润剂，可例举例如低取代的羟丙基纤维素、羧甲基纤维素或其盐、交联羧甲基纤维素钠(药品添加剂标准记载：交联型羧甲基纤维素钠)、羧甲基淀粉钠、交联型聚维酮(crosspovidone，交联型聚乙烯吡咯烷酮)、结晶纤维素·羧甲基纤维素钠等。作为羧甲基纤维素的盐，可例举钠盐、钙盐等。作为膨润剂，较好的是低取代的羟丙基纤维素、羧甲基纤维素的盐、交联羧甲基纤维素钠，特好的是低取代的羟丙基纤维素。膨润剂可1种单独使用或2种以上并用。

作为膨润剂使用低取代的羟丙基纤维素时，该羟丙基纤维素的含量较好为5.0～16.0质量％，更好为10.0～13.0质量％。

本发明的口服用制剂中的膨润剂含量较好为15～85质量％。此外，相对于布洛芬和抗酸剂的合计质量，膨润剂的含量以膨润剂/(布洛芬+抗酸剂)的质量比计较好为0.1～7.5，更好为0.2～5.0。