[发明专利]一种新型多器官储存保护液

说明书

技术领域：

本发明是生物医学技术器官移植领域中一种新型多器官储存保护液。

背景技术：

器官移植是某些疾病最终治疗手段，通过器官移植，全世界每年数以万计的患者得以延续生命。器官移植中一个非常关键的步骤是离体器官的储存保护，在很大程度上决定了器官移植成败。原则上器官移植要求移植一个活的器官。但是，以手术从其它供体上切取、已没有血液供应的器官(大多数供体为死亡者)不可能马上就移植到患者体内，必然有一个储存转运过程，而在35～37℃的常温下，储存器官的细胞仍进行缺氧代谢，引起细胞内酸中毒、线粒体产能障碍、细胞内钙超载、细胞肿胀、大量自由基生成，最终导至供移植用器官不可逆病理变化或死亡。因此，要延长供移植用器官储存时间的关键在于中断血液循环后尽量减低细胞缺氧代谢，预防自由基导致的氧化损伤，使储存器官病理变化降到最低。

目前通用移植用器官储存方法是冷储存法，也叫单纯低温灌洗保存法。将切取的器官，用一种特制的冷溶液(0～4℃)先作短暂的冲洗，使其中心降温到10℃以下，然后储存于2～4℃直至移植。1969年Collins等人应用“仿细胞内液型”溶液(是一种高钾、高镁而低钠的高渗溶液)作储存液，临床上能安全地保存人肾20～24小时，移植后肾功能恢复良好。国际上运用仿细胞内液型溶液原理而研制的通用储存液有Collins C2液、欧洲Collins液(Euro-Collins)、Ross液、我国上海的的HC-A液和武汉的WMO-1号液。但是，Collins类型储存液对肝、胰腺等其他脏器冷保存时间远没有肾那样长，肝不能超过10小时，胰腺宜在6小时内，极不理想，也说明此种储存液对器官保存有特异性。1988年美国Wisconsin大学的Belzer教授创制了一种新器官储存液，为纪念学校而取名为University Wisconsin solution(UW液)。UW液的特点有：①不含葡萄糖，而用乳糖盐作为非渗透阴离子，加棉糖作为附加的渗透支持。②含羟乙基淀粉，作为有效胶体发挥其渗透压力，可以阻止有害的细胞间隙扩大。③以磷酸盐预防酸中毒。④用谷胱甘肽、别嘌呤醇对抗氧自由基。UW液的研制成功极大地延长了移植器官对低温缺血耐受时间，肾脏储存时间可达72小时、肝脏储存可达48小时、但心脏保存一般不超过4～6小时。UW液在欧洲做了广泛的临床试验，结果发现UW液对器官保存明显优于Euro-Collins液。UW液对供体器官功能的损害从Euro-Collins液的33％下降到23％。UW液及其各种UW型改良液已在国际上日益广泛应用，已经替代了和正在替代其它类型的储存液。UW液的组成见表一。

但是，UW液也还存在许多不足之处。总体而言，UW液对肝脏、肾脏和胰腺的保存比较成功，而对心脏和肺的保存效果还有待进一步研究。Oppell和Pfeiffer等实验证明，UW液对冠状血管内皮细胞有损害，对心肌细胞的保护效果不如HTK液，并推测UW液的高钾(125mmol/L)特点可能是其对心肌细胞和冠状血管内皮细胞造成损害的直接原因。UW液的高粘滞性也可对心肌细胞和冠状血管内皮细胞造成损害。除了心脏外，UW液对其它离体移植器官的保护作用也还有很大改进余地。UW液最主要的缺点为其粘滞性过高，抗氧化作用弱和价格昂贵。为了满足器官移植工作发展需要，急需研发适合我国国情的有效器官储存液。本发明根据近年来国际上器官储存液研制方向并结合多年来我们在医学与抗氧化领域的研究成果，发明了一种新型高效离体器官储存保护液。

发明内容：

UW液最主要的缺点为其抗氧化作用弱、粘滞性过高、对离体心脏和肺保存效果不好，并由于UW液中含有非天然大分子物质(羟乙基淀粉)所以在器官移植前要将器官储存液冲洗干净，这一过程不但增加了器官移植前操作步骤还有可能进一步损伤离体器官。申请人通过理论分析与实验检验，发明了一种新型高效多器官储存保护液，使离体肾脏、肝脏、胰腺、心脏和肺的有效储存时间显著的超过了UW液的有效储存时间。本发明新型高效多器官储存保护液组成见表二。