[发明专利]帕罗西汀缓释微丸制剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有帕罗西汀或其药学上适用的盐的制剂，以及该制剂在治疗和/或预防某些疾病中的应用。

技术背景

帕罗西汀(商品名：Paxil，Paxil CR)化合物是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，目前已批准用于治疗抑郁症。目前上市销售的帕罗西汀制剂为片剂，如英国葛兰素史克公司的盐酸帕罗西汀片。业界也有关于帕罗西汀新制剂的研究，如中国发明专利“帕罗西汀控释组合物”(专利号：96196819.2)以及发明专利申请“帕罗西汀控释组合物”(申请号：03149046.8)等，涉及对帕罗西汀的控释和延时释放制剂的研究。但是，受到制剂工艺的限制，现有的含帕罗西汀的控释制剂和缓释制剂的效果并未达到预想的试验效果，尚需不断改进。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的帕罗西汀缓释制剂，具体是一种帕罗西汀缓释微丸制剂，以解决目前帕罗西汀缓释制剂的临床应用问题。

本发明所述的一种帕罗西汀缓释微丸制剂，含有聚合的缓释组合物，包括：含有治疗有效剂量和/或预防剂量的帕罗西汀的片芯，以及应用于所述片芯的微丸，它部分地覆盖该片芯的表面，在含水液体中缓慢溶解。

优选地，本发明所述的帕罗西汀缓释微丸制剂，为含有帕罗西汀的肠溶包衣片剂或者胶囊剂。

所述的制剂含有帕罗西汀游离碱或其在药学上适用的盐的各种形式。

本发明所述的帕罗西汀缓释微丸是指直径小于2.5mm的小球状口服剂型，是将混合制丸或先制成丸芯后包缓、控释膜衣而制备的，可以按照一般概述的方法进行制备。

本发明所述的帕罗西汀缓释微丸制剂，由于属剂量分散型制剂，一次剂量有多个单元组成，于单剂量剂型相比具有许多优点：

(1)能提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，从而提高生物利用度；

(2)通过几种不同释药速度的小丸组合，可获得理想的释药速率，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间，避免对胃粘膜的刺激等不良反映；

(3)其释药行为是组成一个剂量的多个小丸组成复方影响，在体内的吸收具有良好的重现性；

(4)药物在体内很少受到胃排空功能变化的影响，在体内的吸收具有良好得重现性；

(5)可由不同药物分别制成小丸组成复方制剂，可增加药物稳定性，而且也便于质量控制；

(6)制成小丸可改变药物的某些性质，如成丸后流动性好、不易碎等，并可作为制备片剂、胶囊剂等的基础。

本发明还提供了所述的帕罗西汀缓释微丸制剂在制备治疗和/或预防各种类型的抑郁症及减轻因心理因素导致的各种疾病的药物中的应用。

本发明所述的帕罗西汀缓释微丸制剂可用于治疗和预防以下疾病：

(1)包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症、青春期抑郁症。常见的抑郁症状：乏力，睡眠障碍，对日常活动缺乏兴趣和愉悦感，食欲减退。

(2)治疗强迫性神经症。常见的强迫症状：感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象，从而导致重复的行为或心理活动、食欲过盛、厌食、拔毛发癖。

(3)治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状：心悸，出汗，气短，胸痛，恶心，麻刺感和濒死感。

(4)治疗社交恐怖症(焦虑症)。焦虑的症状：心悸，出汗，气短、老年性痴呆等。

(5)经前焦虑障碍(PMDD)。

具体实施方式

以下实施例以帕罗西汀的盐酸盐为例进行详细说明，本发明同样适用于帕罗西汀为游离碱或其在药学上适用的盐的各种形式。

实施例一：盐酸帕罗西汀缓释微丸肠溶包衣片剂及其制备方法

1.组成：

片芯：