[发明专利]溶葡萄球菌酶在制备治疗骨髓炎的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及溶葡萄球菌酶的一种新用途，尤其涉及在制备治疗骨髓炎的药物中的应用。

背景技术

骨髓炎是骨组织(包括骨髓、骨质、骨膜)的化脓性感染，属骨科常见病，其发病急剧，病情绵延，治疗棘手，往往因合并症而致终身残疾，严重影响人体健康和生活，是医学界公认的仅次于骨癌的顽症，按病情可分为急性和慢性两类。

1.急性血源性骨髓炎：急性血源性骨髓炎是由于病人自身免疫功能低下，导致化脓菌由某一部位的病灶经血流进入骨内而引起，常见的病灶多位于体表，如疖、痈、毛囊炎、中耳炎以及上呼吸道感染等。最常见于小儿，2-12岁的小儿约占80％，病儿多为男孩，约为女孩的4倍。急性血源性骨髓炎大多发生在长管状骨的干骺端，因是终末动脉，血流较慢，细菌栓子容易停留。细菌的繁殖和局部骨组织的变态反应引起一系列炎性病变，结果使骨组织坏死，形成一个小的骨脓肿，随后病灶持续扩大，侵入更多的骨组织，甚至波及整个骨干。急性血源性骨髓炎发病突然，因感染程度不同而有不同的表现。一般有中毒症状如发冷、寒战、体温急剧上升，高达39～40℃，脉搏加速，全身虚弱，白细胞计数增高，可高达30,000以上，血沉率快，血细菌培养常为阳性。患肢剧痛，肿胀，不敢活动。严重者可发生中毒性休克，甚至死亡。

2.慢性化脓性骨髓炎：急性骨髓炎治疗不及时或不彻底即转变为慢性化脓性骨髓炎，常有：一个或多个窦道，时愈时发，经久不愈，反复排出脓液或死骨，如果脓液引流不畅，局部肿胀疼痛加剧，出现发热和全身不适等症状，经休息或治疗，上述症状消退，但多仍遗留窦道，如此反复发作。慢性骨髓炎长期不愈可导致如下并发症：①畸形：由于骨骺受炎症的刺激，使患肢过度生长而变长，或因骨骺板破坏，影响发育，结果肢体短缩，骨骺板一侧受破坏，发育不对称，使关节呈内翻或外翻畸形；由于软组织疤痕挛缩，也可引起屈曲畸形。②关节强直：由于感染扩散到关节内，关节软骨面破坏，使关节呈纤维性或骨性强直。⑧癌变：窦道口皮肤由于不断受刺激，可合并癌变，常见为鳞状上皮疡。更为严重的是部分患者由于无法治疗而必需截肢，甚至死亡。

目前临床上主要采用大剂量的抗生素进行治疗，但是先期采用的抗生素全身性给药治疗，如果抗生素选用不当，药品对致病菌不敏感或药量不够大、用药时间不够长，往往使得病症无法治愈，迟早(长达数年)病变仍会复发。这些病变周而复始地发展下去形成长期不愈合的窦道，造成严重病残。而且由于大剂量地使用抗生素，药物在体内的蓄积也会对病人的肝、肾、耳等器官造成不可逆的损害。

近二十年来，随着一系列有机高分子材料的发展，局部药物释放系统的新型给药方式得到了广泛的研究和应用。其在治疗骨髓炎上有着较为有利的药动学特点，不但可在感染局部产生较高的药物浓度，且不会产生全身毒副作用，因此抗生素的局部药物释放系统逐渐得到了广泛的应用。然而研究表明，目前临床上治疗骨髓炎常用的庆大霉素、替硝唑等在较高浓度的情况下，对于骨髓炎病人的骨再生及愈合过程中起关键作用的成骨细胞具有明显的抑制作用[卢丙仑，冯志华等.体外评价抗生素对人重组骨形成蛋白-2诱骨活性的影响.中国临床康复.2002，6(22)：3344-3345]，使得成骨细胞无法增殖、修复骨缺损，病人的病灶部位愈合缓慢，病程延长，大大增加了病人的痛苦。

因此，寻找一种能有效治疗骨髓炎、并且对成骨细胞无明显影响的药物是本发明需要解决的主要内容。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是公开溶葡萄球菌酶在制备治疗骨髓炎的药物中的应用。

本发明的发明构思是这样的：

骨髓炎是病菌从局部感染的病灶(如上呼吸道感染、毛囊炎等)进入血液，停滞在骨的干骺端，导致局部骨组织的变态反应从而引起一系列炎性病变，结果使骨组织坏死，形成一个小的骨脓肿，随后病灶持续扩大，侵入更多的骨组织而形成。