[发明专利]透皮吸收增强剂

说明书

技术领域

本发明涉及药用辅料，尤其涉及一种透皮吸收增强剂。

背景技术

随着科学技术的迅猛发展，经皮给药系统日益完善，它的治疗作用也越来越被医学界和患者认可。药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供了一种简单、方便和行之有效的给药方式。另外，经皮给药制剂与常用普通剂型，如口服片剂、胶囊剂或注射剂等比较具有以下优点：

①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及肠胃灭活。

②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少肠胃给药的副作用。

③延长有效作用时间，减少用药次数。

④患者可视病情自主用药，用、停自如。

从目前来看，经皮给药系统的剂型大致为贴剂、软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂。

经皮给药系统制剂在局部治疗或全身治疗方面确实有一定作用，但也存在一些缺陷。如易产生皮肤过敏、污染衣物等；最主要的是药物透过皮肤这道天然生理屏障的速度，始终达不到理想目标。不少研究者也曾尝试用加大给药面积，增加给药时间等方法来提高给药浓度，但效果并不明显。相反，给患者带来诸多不便，一些皮肤过敏反应强烈的患者更是望而却步。因而，药物经皮吸收的提速问题，还是没有得到很好解决。

通常，皮肤的结构主要分为四个层次：角质层、生长表皮、真皮、皮下脂肪组织。皮肤作为人体的最外层组织，在具有保护肌体免受外界各种有害物质侵入功能的同时，也成了影响药物吸收的天然屏障。其中尤以皮肤最外层含有类脂质的角质层最甚。

在药物经皮吸收的两种途径中，透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管转移至体循环是主要途径。也即，要解决药物经皮吸收的速度问题，首先应解决越过角质层的问题。

然而，随着皮肤温度的升高，药物的透过速度也升高，一般温度每升高10℃，药物透过速度增加1.4～3.0倍。因此，提高皮肤温度是加快药物经皮吸收的捷径。

另外，许多物质能在乙醇中溶解，而且它还能溶胀和提取角质层中的类脂，提高极性和非极性药物的经皮透过。一些挥发油，如按叶油、薄荷油、桂叶油、松节油等，这些物质具有较强的透过促进能力，且能刺激皮下毛细血管的血液循环。

将乙醇与按叶油、薄荷油、月桂油、松节油等配伍能起到升高皮肤温度的作用。因而进一步研究它们的协同作用，也是关注的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有经皮给药制剂的缺陷，研究设计增强透皮吸收的药用辅料。

本发明提供了一种透皮吸收增强剂，该制剂是由下列重量体积(ml)％的成份组成。

配方构成：松节油(3％-35％)、尿素乙醇溶液51％-94％、氮酮(1％-6％)、丙二醇(2％-8％)。

上述尿素乙醇溶液为尿素溶于95％乙醇中达到饱和，通常为4克尿素溶于100ml 95％乙醇。

本发明的配方设计基于下列试验：

实验方法与实验数据

1、透皮吸收增强剂

(1)正交试验设计

①试验指标

配制透皮吸收增强剂，在外加热的条件下达到热量强、发热速度快的配方比例。

所述外加热是指将透皮吸收强外剂涂于人手掌，依靠体温进行加热。然后将涂药手掌按于关节皮肤部位。

②因素

A影响皮肤发热的条件：乙醇、松节油。

B加快皮肤发热速度的条件：尿素(软化皮肤角质层)、氮酮(吸收皮肤角质层脂肪，加强药物透过性)、丙二醇(与氮酮配伍使用，促进经皮吸收)。

③水平

A发热条件的水平

编号：    松节油    乙醇(95％)

1         3％       97％

2         5％       95％

3         10％      90％

4         15％      85％

5         20％      80％

6         25％      75％

7         30％       70％

8         35％       65％

发热范围3％≤松节油≤35％；最佳发热范围5％≤松节油≤20％。

B影响发热速度条件的水平

尿素2％(饱和)

氮酮1％-6％

丙二醇2％-8％