[发明专利](S)－或(R)－ε－(2－烷氧乙基)－ε－己内酯及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新颖的化合物(S)-或(R)-ε-(2-烷氧乙基)-ε-己内酯，其制备方法，以及其作为反应中间体的应用。

背景技术

(S)或(R)-6-羟基-8-烷氧基辛酸或其酯可作为重要手性中间体制备(R)-硫辛酸及其对映异构体。Bezbarua等[Bezbarua.M.S，Synthesis，11，1289(1996)]通过生物方法立体选择性还原6-氧代-8-烷氧基辛酸酯中的羰基从而制得其单一光学异构体，但该方法缺点为生物还原时空收率低，且所用原料6-氧代-8-烷氧基辛酸酯的制备[Shojiro Y.，Mitsuo N.，Yakugaku Zasshi，80，1170(1960)；Bezbarua M.S，Synthesis，11，1289(1996)]较为复杂。

本发明公开的新颖的化合物(S)-或(R)-ε-(2-烷氧乙基)-ε-己内酯，可作为反应中间体，经水解或酯化即可简单、高收率制得(S)或(R)-6-羟基-8-烷氧基辛酸或其酯。

本发明公开的化合物(S)-或(R)-ε-(2-烷氧乙基)-ε-己内酯的制备方法中需用原料2-(2-烷氧乙基)环己酮和α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊环-4，5-二甲醇(TADDOL)。其中，2-(2-烷氧乙基)环己酮可由2-(2-氯乙基)环己酮(CN1272487A)经简单衍生化制得；现有技术文献[Seebach V.D.，Hel.Chim.Acta，70，954(1987)；Beck.A.K.，Chimia，45，238(1991)]报道了利用d-酒石酸制备α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊环-4，5-二甲醇(TADDOL)。

日本科学家[Tsunoda T.，Tetrahedron Lett.，38(44)，7759(1997)；Kaku H.，Heterocycles，55(5)，847(2001)；Kaku H.，Chem.Lett.，33(5)，516(2004)]报道利用(R，R)-TADDOL作包合剂对消旋2-(2-烷氧乙基)环己酮进行热力学控制的去消旋化得到高ee值的(R)-2-(2-烷氧乙基)环己酮与(R，R)-TADDOL的包合物，且去消旋化不涉及化学键的断裂及重建，(R)-2-(2-烷氧乙基)环己酮光学收率较高。

包合物中主客体分子可通过柱层析分离[Tsunoda T.，Tetrahedron Lett.，38(44)，7759(1997)]；另有文献[Kaupp，G.，Angew.Chem.Int.Ed.Engl.，728(1994)；Toda F.，J.Chem.Soc.，Chem.Commun.，1238(1993)]报道，类似包合物可通过减压蒸馏的方法分离。

发明内容

本发明的目的是公开一种新颖的如式I所示的化合物(S)-或(R)-ε-(2-烷氧乙基)-ε-己内酯：

式I

其中，R₁为C₁-C₄的烷基或苯乙基-C₂H₄Ph。

本发明的另一目的是提供一种如式I所示的化合物(S)-或(R)-ε-(2-烷氧乙基)-ε-己内酯的制备方法，其合成路线如式V所示：

式V

其中，TADDOL为α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊环-4，5-二甲醇，R₁为C₁-C₄的烷基或苯乙基-C₂H₄Ph，n＝1、1.5或2。

该方法具体步骤如下：

(1)将式II所示的化合物α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊环-4，5-二甲醇(TADDOL)，与式IV所示的消旋2-(2-烷氧乙基)环己酮形成式III所示的包合物：

式II

式III

其中，TADDOL为α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊环-4，5-二甲醇；Ar为苯环、萘环或甲氧基取代的苯环；R₃＝R₄，为H、C₁-C₂的烷基、-(CH₂)₄-或-(CH₂)₅-；