[发明专利]一种DL－酪氨酸－15N的制备方法

权利要求书

1.一种DL-酪氨酸-¹⁵N制备方法，其特征在于，以Na¹⁵NO₂为同位素氮源合成DL-酪氨酸-¹⁵N，该方法包括以下步骤：

a.以Na¹⁵NO₂和丙二酸二乙酯为原料，在有效条件下，合成肟基丙二酸二乙酯-¹⁵N；

b.由上述a所得的肟基丙二酸二乙酯-¹⁵N合成乙酰氨基丙二酸二乙酯-¹⁵N；

c.由上述b所得的乙酰氨基丙二酸二乙酯-¹⁵N合成2-乙酰氨基-2-(对甲氧基苄)丙二酸二乙酯-¹⁵N；

d.由上述c所得的2-乙酰氨基-2-(对甲氧基苄)丙二酸二乙酯-¹⁵N，在有效条件下水解，合成DL-酪氨酸-¹⁵N；

e.由上述d所得的DL-酪氨酸-¹⁵N，经过脱色和等电点结晶后得到纯品DL-酪氨酸-¹⁵N。

2.根据权利要求1所述的一种DL-酪氨酸-¹⁵N的制备方法，其特征在于，该方法具体包括以下步骤：

a.肟基丙二酸二乙酯-¹⁵N的合成：称取一定量的Na¹⁵NO₂、丙二酸二乙酯、甲苯和水，使Na¹⁵NO₂∶丙二酸二乙酯摩尔比为0.1～20∶1，甲苯∶丙二酸二乙酯为体积比0.2～10∶1，水∶Na¹⁵NO₂质量比为0.01～2∶1，加入反应器中并搅拌均匀，将反应体系的温度降至0～10℃，在约1～4小时内滴加入乙酸，乙酸∶Na¹⁵NO₂摩尔比为0.1～15∶1；再将温度升高10～80℃，继续搅拌3～15小时，反应结束后加入甲苯和水，通过萃取分离得到含有肟基丙二酸二乙酯-¹⁵N的甲苯相，经过洗涤干燥和减压蒸馏除去甲苯得到肟基丙二酸二乙酯-¹⁵N；

b.乙酰氨基丙二酸二乙酯-¹⁵N的合成：将(1)中所得肟基丙二酸二乙酯-¹⁵N与乙酸、乙酸酐和还原剂按照乙酸∶肟基丙二酸二乙酯-¹⁵N∶乙酸酐∶还原剂摩尔比为1～10∶1∶1～10∶1～5，加入到反应器中并搅拌均匀，在0～120℃下，继续反应1～20小时，过滤除去固体，并用热的乙酸洗涤滤饼3～4次，将乙酸减压蒸去，加入二氯甲烷溶液将析出的晶体溶解，用饱和食盐水洗涤3～4次，用无水硫酸钠干燥过夜，再将二氯甲烷蒸除，得到白色的晶体，用乙酸乙酯溶解，加入石油醚，放置过夜，将析出的晶体过滤、干燥得到乙酰氨基丙二酸二乙酯-¹⁵N，将母液二次结晶还可以回收部分乙酰氨基丙二酸二乙酯-¹⁵N；

c.2-乙酰氨基-2-(对甲氧基苄)丙二酸二乙酯-¹⁵N的合成：将(2)中所得乙酰氨基丙二酸二乙酯-¹⁵N与对甲氧基苄溴、甲苯，按照对甲氧基苄溴∶乙酰氨基丙二酸二乙酯-¹⁵N为摩尔比1～15∶1，加入反应器中，在碱催化，-10～50℃下反应1～4小时，得到浑浊的溶液；加入100～150ml水结晶，放置在冰箱中24～72小时，得到2-乙酰氨基-2-(对甲氧基苄)丙二酸二乙酯-¹⁵N晶体；

d.DL-酪氨酸-¹⁵N的合成：由(3)得到的2-乙酰氨基-2-(对甲氧基苄)丙二酸二乙酯-¹⁵N加入相当于2-乙酰氨基-2-(对甲氧基苄)丙二酸二乙酯-¹⁵N摩尔量的1～30∶1倍的酸，在10～150℃下，反应1～10小时，所得产物真空蒸除酸液体，固体用少量酸溶解，用活性炭脱色，调节pH＝3～6，析出的固体即为¹⁵N-DL-酪氨酸晶体；

e.DL-酪氨酸-¹⁵N的纯化：由(4)得到的粗DL-酪氨酸-¹⁵N配成0.01～1mol/L溶液，在pH值为3～8时用活性炭脱色，调节pH＝4～6，等点结晶后得到DL-酪氨酸-¹⁵N晶体。