[发明专利]含草乌甲素的透皮贴剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有镇痛抗炎作用的草乌甲素的透皮贴剂及其制备方法。

背景技术

大多数疾病和身体损伤都伴有疼痛和炎症。在各种类型的疼痛中，由于恶性疾病和炎症疾病引起的慢性疼痛因其持续时间长而令人难以忍受。很多疾病如癌症、关节炎都可能引起慢性疼痛和炎症，使患者因此而逐渐衰弱。

由于乌头碱生物碱普遍具有改善疼痛和抗炎的作用，药学工作者根据具体的乌头碱药物的活性强弱和副反应大小，开发出了相对作用活性强，副反应小的化合物作为药物，草乌甲素就是一个典型的例子。

公开号为CN1450883A的中国专利公布了“乌头属生物碱经皮给药系统”，披露了有关目前已开发出的乌头碱生物碱的经皮给药系统，但没有经皮给药时针对皮肤刺激性的技术方案。公开号为CN1507866A的中国专利披露了一种“草乌甲素透皮贴剂”，它主要由草乌甲素和储库基质共同构成，每一贴药物储库中含有草乌甲素0.1mg～100mg，其余为储库基质。释药面积为1cm²～100cm²，透皮速率为0.05μg/h.cm²～10μg/h.cm²，持续释药时间1～12天。该专利中制剂的不足之处表现在：用药时对皮肤的刺激性仍较大；贴剂含有促渗透剂，草乌甲素会与背衬发生吸附等作用导致稳定性较差。

发明内容：

本发明的目的旨在提供一种皮肤刺激性小、使用安全舒适、药效确切、质量稳定、制备工艺简便的草乌甲素透皮贴剂及其制备方法。

本发明第一方面涉及草乌甲素透皮贴剂包括药物储库、背衬层和保护层，其中药物储库由草乌甲素和储库基质组成，且单位贴剂或每一帖中含0.5mg-20mg草乌甲素，且不含促渗透剂。

根据本发明，所述储库基质举例讲有：丙烯酸酯压敏胶和硅酮压敏胶，优选硅酮压敏胶。

根据本发明，背衬层所用背衬材料举例讲有：聚氨酯薄膜和无纺布，优选聚氨酯薄膜。

本发明中保护层举例讲：如经石蜡或有机硅隔离剂处理过的聚乙烯或含氟材料，如聚四氟乙烯等。

本发明所述的草乌甲素透皮贴剂在上述基本组成的基础上，还可加入粘贴层以改善贴剂对皮肤的粘贴力。

本发明还涉及含草乌甲素贴剂的制备方法，其包括：配制药物储库、涂布、干燥，贴剂成形。具体讲，本发明制备含草乌甲素贴剂的过程如下：

药物储库(含药粘贴层)的配制：称取配方量的草乌甲素粉末和压敏胶，加入适量醋酸乙酯搅拌溶解，慢速搅拌20～60分钟，随时补充搅拌过程中损失的醋酸乙酯，并搅拌均匀，转移至密闭容器中静置脱气泡；

胶料涂布与贴剂成型：将配好的药物储库(胶料)用刮刀式涂布机涂布于保护层上，控制胶层厚度为100～400μm，胶料涂布后依次进入40℃烘箱鼓风干燥3分钟，80℃烘箱鼓风干燥10分钟。涂于保护层上的药物储库(胶料)干燥后即可与背衬层滚压叠合，使药物储存库(含药粘贴层)转移至背衬层上，然后冲切至规定的形状和大小，装入铝箔袋中封口，即得。

本发明所述的草乌甲素透皮贴剂每一贴含草乌甲素0.5mg～20mg，释药面积为1cm²～50cm²，透皮速率为：0.05μg/h.cm²～50μg/h.cm²。持续释药时间1天～7天。

本发明所述的草乌甲素透皮贴剂使用非常方便，撕去保护层，将贴剂贴于患处或身体指定部位的皮肤上，用药结束时，撕下贴剂即可。在用药过程中，需要临时终止给药时，可立即撕下贴剂，确保了使用的安全性。另外，在用药过程中水洗、出汗贴剂不会脱落。

附图说明：

图1：本发明所述草乌甲素透皮贴剂基本结构示意图。

图2：本发明实施例1～6的体外释放曲线。

图3：为本发明实施例1贴剂的犬体内药动学曲线。

具体实施方式

下面以本发明的实施例为基础详细说明本发明，但本发明并不局限于此。

实施例：

实施例1：

本实施例所描述的透皮贴剂为药物储库(胶粘骨架型)贴剂，由背衬层、保护层和含药胶粘骨架三层结构组成，各层所用材料如下：

背衬层：聚氨酯薄膜

保护层：聚四氟乙烯薄膜

药物储库(含药胶粘骨架)：

药物储库处方(100贴)：

硅酮压敏胶    16g

草乌甲素      0.4g