[发明专利]Na+/K+－ATP酶抑制剂及其用途

说明书

技术领域

本发明是有关于一种丹参酚酸B镁的异构物、前体、衍生物、其医药上可接受的盐类或其组合物及其用途，特别是有关于其作为抑制负责细胞Na⁺/K⁺主动运输的Na⁺/K⁺-ATP酶的用途。

背景技术

传统上，各种充血性心衰竭、心因性休克及心律不整的治疗主要是利用乌本苷(ouabain)、地高辛(digoxin)等强心配醣体制剂来治疗。这类强心剂的作用机转为抑制心肌细胞Na⁺/K⁺-ATP酶的活性，进而抑制细胞的Na⁺/K⁺主动运输需伴随的磷酸根水解，减少钠、钾离子通过心肌细胞，使细胞内的Na⁺浓度增高，导致升高钠钙交换效率并使内流的钙离子增多。因此，可加强心肌收缩，达到强心的作用，并且可降低传导速率及延长房室结(AV node)的有效不反应期。

然而，由于强心配醣体具有抑制Na⁺/K⁺-ATP酶的功能，直接影响细胞的Na⁺/K⁺主动运输，因此在急性过量投药后会导致低血钾症，引发心率不齐、心搏过速及心室纤维颤动等症状。而毛地黄的药物治疗最主要的问题，在于其具非常狭小的治疗剂量指数(therapeutic index)，因此药物治疗浓度与中毒时的药物血中浓度并没有明显的界线，其治疗剂量通常因人而异。其中，老年人、心脏病或肾功能不佳者，是中毒的高危险群。因此，使用强心配醣体药物时必须找出最适当的剂量，否则一不小心就会造成严重的中毒发生，甚至可能致命。

丹参为中国传统的活血化瘀药物，神农本草经中将丹参列为“上品”，其意为适合长期服用且无毒性作用。近年来的研究发现丹参中主要的有效成分的一为丹参酚酸B(Salvianolic acid B或magnesium lithospermate B、magnesium tanshinoate B)，为一种抗氧化剂，可促进新血管内膜细胞的凋亡，防止内膜增厚。此外，丹参亦具有增加血红细胞膜表面电荷，防止血红细胞聚集，降低血液粘滞度等保护心血管统的作用。因此，丹参目前被广泛使用于一般保健及疾病治疗上。

发明内容

本发明公开一种丹参酚酸B镁(MLB)作为细胞Na⁺/K⁺-ATP酶抑制剂的新用途，解决传统强心配醣体药物的治疗剂量指数狭小，容易造成中毒症状的问题。

依照本发明的较佳实施例，分别公开了利用大脑皮质及心肌细胞膜粗萃物来测试MLB抑制Na⁺/K⁺-ATP酶活性的结果。随着丹参酚酸B镁的剂量愈高，测量到的磷酸根浓度愈低，显示其抑制ATP水解的能力与丹参酚酸B镁的剂量成正比。根据此成比例的结果可推定丹参酚酸B镁具有抑制细胞Na⁺/K⁺-ATP酶活性的作用，可作为Na⁺/K⁺-ATP酶抑制剂。

依照本发明的另一较佳实施例，公开了各浓度下乌本苷(ouabain)或丹参酚酸B镁对Na⁺/K⁺-ATP酶的抑制效率的差异。结果显示，丹参酚酸B镁与强心配醣体乌本苷对于细胞Na⁺/K⁺-ATP酶具有一致的抑制效应。即随着Na⁺/K⁺-ATP酶抑制剂(丹参酚酸B镁或乌本苷)剂量愈高，其抑制ATP水解的能力愈强。

由上述本发明较佳实施例可知，由丹参酚酸B镁制成的保健食品或医药组合物可具有与强心配醣体等效的功能，在医药上可取代强心配醣体的强心、利尿的用途，却不具有强心配醣体使用上的容易发生中毒的危险性。

为了使本发明的目的及优点更加容易了解，在下文中配合附图及文字叙述，说明本发明的实施例。

附图说明

为让本发明的上述和其它目的、特征、优点与实施例能更明显易懂，所附图式的详细说明如下：

图1显示不同浓度的丹参酚酸B镁对大鼠大脑皮质细胞的Na⁺/K⁺-ATP酶活性抑制效果；

图2为比较各浓度下乌本苷(ouabain)或丹参酚酸B镁对Na⁺/K⁺-ATP酶的抑制效率的差异；