[发明专利]灵芝提取物在制备治疗和改善抑郁症状及各种原因引起的睡眠障碍的药物及保健品中的应用

说明书

技术领域

抑郁症是临床常见的心境障碍性疾病，发病率高，严重危害病人身心健康。随着社会发展，生活节奏加快，就业竞争加剧，发病率会逐年增加。WHO估计全球已超过3亿患者，目前，居疾病的第4位。据预测，到2020年有可能升为第2位。抑郁症的自杀倾向非常严重，自杀率15％左右。抑郁症的发病机理复杂，临床症候多样。抑郁状态的主要特点是抑郁心境。具体表现为忧伤、悲观、绝望。而快感丧失也是抑郁病人常见症状之一。躯体或生物学症状主要表现为，食欲减退、睡眼障碍、性功能低下和心境昼夜波动等生物学症状。

临床上大约90％以上心境障碍患者在某一时期可出现睡眠紊乱，而睡眠紊乱是抑郁症最早和最常见的症状之一。从治疗角度看，睡眠障碍是抑郁症患者最痛苦的事件之一。不少患者常常诉说经常彻夜不眠，精神十分憔悴，多有痛不欲生之感。抑郁症患者睡眠质量的改善对缓解抑郁症状、促进康复具有重要的作用。研究发现，病情越重，睡眠障碍越明显，临床治疗难度也越大。病情越轻，睡眠障碍越轻，临床治疗效果也越好，康复较快。研究同时发现，睡眠障碍是加重抑郁症病情的重要因素，是影响抑郁症患者康复的主要障碍之一，而且睡眠障碍也是导致抑郁发生的因素之一，两者往往互为因果，形成恶性循环。研究显示，失眠人群较非失眠人群的抑郁症发生率高4倍。而抑郁症失眠组自杀行为发生率明显高于非失眠组，且失眠组的自杀危险程度也明显高于非失眠组。提示临床医生对抑郁症患者的睡眠障碍要给予很好的心理治疗和恰当的药物治疗，否则影响患者的康复和预后。较早地对睡眠障碍原因进行分析和恰当治疗，可以减少抑郁症的发病率，使患者的抑郁倾向消灭在萌芽状态。

有关抑郁症患者睡眠行为及睡眠生理障碍的研究较多，发现抑郁症患者的睡眠结构和睡眠进程均有所改变。目前较趋于一致的意见主要有：(1)睡眠连续性受损；(2)快眼动睡眠(REMs)潜伏期缩短、REMs的数量、强度以及密度均有所增加；(3)深睡眠减少。多数学者认为，其中REMs指标的改变代表了抑郁症睡眠障碍的某些生物学特征。纵向研究显示，抑郁症状缓解时，睡眠潜伏期和睡眠持续性恢复到正常范围之内。但深睡眠减少仍会持续下去，而且这种异常的持续常常是日后复发的先兆。提示睡眠紊乱可能是抑郁症的一个素质性特征。它先于抑郁发作而出现，在抑郁发作过后仍然持续存在。前人的研究报道及本研究室前期研究结果表明，本课题拟采用的慢性不可预见性应激大鼠抑郁模型，可出现与抑郁症患者极为相近的行为及睡眠紊乱现象。

灵芝(Ganoderma lucidum)为多孔菌科植物，中华传统医学长期以来一直视为滋补强壮、固本扶正的珍贵中草药。根据《神农本草经》和《本草纲目》中的论述，灵芝有“益心气”、“入心生血”、“保神”、“益精气”等功能，即说灵芝具有益气血，安心神之功能。历代医家将其作为良药，主治虚劳、失眠、神疲乏力等症。我们在前期研究工作中，发现灵芝提取物显著延长阈上剂量的戊巴比妥钠睡眠时间，缩短入睡潜伏期。据此，我们认为灵芝提取物有良好的催眠作用，因此进一步研究了灵芝提取物，在慢性不可预见性应激抑郁动物模型上的作用，发现了灵芝提取物具有治疗和改善抑郁症状及改善各种原因引起的睡眠障碍的作用。

背景技术

本发明中所涉及的灵芝提取物主要含有多糖类、核苷类、呋喃类、甾醇类、生物碱类、氨基酸蛋白质类、三萜类、还有无机离子、有机锗等。药理作用研究已经深入到细胞、分子水平，并初步探讨了灵芝扶正固本的机制。其中灵芝多糖的免疫促进作用是比较明确的。而对灵芝提取物的抗抑郁作用和各种因素导致的睡眠紊乱的改善作用研究尚未见报道。我们的研究结果提示，灵芝提取物对抑郁症行为，即绝望、快感丧失等症状以及多重不可预见性应激所造成的睡眠紊乱均显示出了抑制和改善作用。而这一功效属首次发现。综合以上分析，我们对具有抗抑郁作用和改善睡眠障碍的灵芝提取物进行了研究，并完成了本发明。

本发明所涉及到的灵芝提取物制备方法：

灵芝提取物：以多孔菌科灵芝属真菌灵芝(赤芝)Ganoderma lucidum(Leyss.ex Fr.)Karst.和紫芝Ganoderma.sinense Zhao，Xu et Zhang为原材料，采取水提取-醇沉淀法制得，其得率约为10％。以硫酸-苯酚法、丙烯酰胺盘电泳等分析方法鉴定多糖纯度约为26.5％。所含的多糖(polysacchride)包括GL-1、2、3、4，灵芝多糖(ganoderan)A、B、C，和BN3A，BN3B，BN3C，赤芝多糖GLA，GLB，GLC等。蛋白含量约为2.52％；经化学试剂法鉴定，可发生核苷、呋喃、甾醇、生物碱、蛋白、三萜及无机离子反应。