[发明专利]一种治疗肝性脑病的制剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及医药领域，提供一种治疗肝病、肝硬化、肝性脑病的复方药物制剂及其制备方法，其由地黄、苏合香制成，必要时可加入药物可接受的辅料。

背景技术：

肝性脑病(hepaticencephalopathy，HE)是严重肝病引起的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征。根据临床表现，将肝性脑病分为四期。一期(前驱期)以轻度性格改变和行为失常为特征，有时症状不明显而易被忽略。二期(昏迷前期)以意识错乱、睡眠障碍、行为失常为主。三期为昏睡期，四期为昏迷期。亚临床肝性脑病，是一广泛存在于慢性肝病的亚临床状态，患者确实存在智力障碍与反应能力下降的问题，但无明显临床表现和生化异常。本发明的治疗定位，是慢性轻型肝性脑病，即一、二期及亚临床肝性脑病的治疗，该定位是根据我国肝性脑病流行病学的调查结果确定的。近10年来我国肝性脑病发病学已有重大改变，肝性脑病发病率在继续增高的同时，从重症肝性脑病为主转为轻症为主。

我国是一个肝炎大国，仅以病毒性乙型肝炎为例，其病毒携带者就有1.3亿人，现病患者2000多万，其中转为慢性肝硬化者约占30％；有报道将亚临床型肝性脑病统计在内，肝性脑病占肝硬变患者的70％。

对肝性脑病的治疗方法及药物的研究现状：目前对肝性脑病治疗方法不少，临床上多根据不同的病因及疾病的不同阶段进行中西医结合治疗。现将近年来的HE治疗方法及药物综述如下：

一般治疗：某些因素可诱发或加重HE，如上消化道出血、大量排钾利尿、放腹水、高蛋白饮食、感染、便秘等。开始药物治疗的同时应首先去除HE的诱发因，以期达到良好的药物治疗效果。合理的饮食和营养也是治疗HE的重要环节之。总体治疗思路主要是减少诱因；减少肠道毒素产生和促进排泄；改善神经传导；人工肝及肝移植等。

消除诱因，防止并发症诱发肝性脑病：及时控制感染和上消化道出血，避免快速和大量的排钾利尿和排放腹水。另外，应用降低门脉压力、降低门静脉血流量、降低门静脉及肝内血管阻力的药物，预防和治疗食管静脉曲张及出血。通过内镜治疗、药物治疗及外科治疗预防和治疗食管静脉曲张及出血，已取得一定效果。

减少肠内毒物的生成和吸收，促进有毒物质的代谢清除：灌肠或导泻，清除肠内积食、积血或其他含氮物质，用生理盐水或弱酸性溶液清洁灌肠，口服轻泻剂如乳果糖、山梨醇等，减少氨、胺、硫醇等物质的生成和吸收；口服新霉素、卡那霉素、庆大霉素等抗生素，抑制厌氧菌和类杆菌的生长，减少内源性氨的生成；降氨药，谷氨酸钾和谷氨酸钠；苯甲酸钠口服(用于急性门体分流性脑病)；支链氨基酸纠正氨基酸代谢紊乱，抑制大脑假性神经递质的形成。上述药物中乳果糖是目前应用较多较为理想的药物。

改善神经传导：苯二氮受体拮抗剂，氟马西尼。多巴胺受体激动剂溴隐亭，有激动突触后多巴胺受体的作用，使神经传导功能加强。

其它治疗方法：1)介入治疗临床上可用放射技术(如使用油剂)阻断门-体侧支循环，能降低HE的复发率，且不增加曲张静脉出血的危险。2)人工肝支持治疗，借助非药物性治疗手段或装置，初步纠正由于肝功能衰竭所产生的严重代谢紊乱，清除所蓄积的相关毒素，以暂时替代肝脏功能。3)肝移植，延长HE的生存期。4)促肝细胞再生，增加肝枯否氏细胞功能，抑制肿瘤坏死因子的作用；促进肝细胞DNA合成；5)抗病毒治疗；保护脑细胞功能，防治脑水肿。

西药治疗药物存在的不足：目前治疗肝性脑病比较理想的药物还是乳果糖，乳梨醇。乳果糖服用后可产生腹胀、恶心、呕吐等不适，乳果糖使肠道产气荚膜杆菌也增殖，可能是导致腹胀的原因，加之甜度太大长期服用不易被患者接受。新霉素长期服用，少数患者出现听力或肾功能减损，故服用新霉素不宜超过1个月。利福昔明是与利福霉素类似的药物，通过抑制细菌的RNA合成而起到抑菌作用，可有效地抑制葡萄球菌、肠球菌、链球菌的生长，但对肠杆菌无效，同时抗生素长期应用有引起菌群失调的危险。谷氨酸钠不易透过血脑屏障，谷氨酸钠为硷性药，可使血PH值升高，产生硷中毒，钠离子可加重水肿、腹水及少尿。支链氨基酸为主的氨基酸混合液在理论上可纠正氨基酸代谢的不平衡，抑制大脑中假神经递质的形成，从而改善HE症状，目前对门体分流性脑病的治疗效果尚有争议。L-鸟氨酸-L门冬氨酸肝性脑病患者的智能无显著改善作用。苯二氮卓受体拮抗剂有学者提出氟马西尼治疗HE近期疗效较好，远期疗效尚待进一步证实，静注给药有部分患者可引起轻微和短暂的恶心、呕吐。另外，对肝性脑病患者的智能无显著改善作用。溴隐亭是一种特异性的多巴胺受体促进剂，有人认为该药对内科常规治疗无效的慢性门体分流性脑病有效，但该结论尚有争议，另外可引起催乳素增高。