[发明专利]一种灯盏花素输液制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药品技术领域，涉及一种输液制剂，具体来说是一种以灯盏花素为活性成分的静脉输液制剂。本发明还涉及该输液制剂的制备方法。

背景技术

灯盏花素是由菊科短葶飞篷植物灯盏细辛[Erigron breviscapus(Vaniot)Hand Mazz]提取的黄酮类物质，主要应用于心脑血管疾病的治疗，疗效确切，对冠心病、心绞痛、脑血栓、脑梗塞所致的瘫痪等症，总有效率达90％以上。灯盏花素的临床应用主要是片剂、冻干粉针、小水针。灯盏花素口服制剂生物利用度较低且口服制剂起效比较慢，对于急重症的治疗不利。随着灯盏花素提取技术的不断提高完善，针用灯盏花素原料中灯盏乙素纯度已达98％以上。灯盏花素注射液主要给药方式为静脉给药，冻干粉针、小水针在临床应用中存在一定的不便之处，为方便使用，避免污染，我们进行了灯盏花素输液制剂的研究。

在实验研究中我们发现灯盏花素在水溶液状态下很不稳定，在大输液状态下较小针更加不稳定。因此提高灯盏花素输液的稳定性和澄明度是灯盏花素输液研究的关键。

我们对现有注射液常用稳定剂进行了普遍筛选，结果发现均不理想。我们进行了更加广泛的筛选，结果发现一种相对不常用的针用辅料双甘氨肽对提高灯盏花素输液稳定性和澄明度作用显著。

本专利是在申请号为200310100102.2的专利名称为“一种灯盏花素输液制剂及其制备方法”的基础上对处方和工艺进行完善和改进，使之更加安全合理。

发明内容

本发明的目的在于提供另外一种大剂量使用的灯盏花素输液制剂。

本发明的另外一个目的是提供该灯盏花素输液的制备方法。

本发明所述的灯盏花素输液制剂，是以灯盏花索为有效成分，辅料为氯化钠或葡萄糖、聚乙二醇-400、双甘氨肽和注射用水。其中氯化钠或葡萄糖为等渗剂、聚乙二醇-400和注射用水为有效成分的混合溶媒。

本发明的要点在于使用双甘氨肽作为有效成分灯盏花素的稳定剂。

本发明所述灯盏花素输液制剂的组份用量为灯盏花素0.01～0.3g/100ml、氯化钠0.85～0.95g/100ml或葡萄糖4.8～5.6g/100ml、聚乙二醇-400 0.014～4ml/100ml、双甘氨肽0.08～0.4g/100ml、余量为注射用水。

优选为灯盏花素0.01～0.1g/100ml、氯化钠0.85～0.95g/100ml或葡萄糖4.8～5.6g/100ml、聚乙二醇-400 0.05～1.0ml/100ml、双甘氨肽0.1～0.36g/100ml、余量为注射用水。

使用氯化钠，为灯盏花素氯化钠输液；使用葡萄糖，为灯盏花素葡萄糖输液。本发明所述的灯盏花素输液一般为500ml、250ml、100ml、50ml瓶装或软袋装。

本发明提出的灯盏花素输液制剂的制备方法如下：

按输液制剂的组分剂量称取各组分；

灯盏花素以聚乙二醇-400和注射用水为混合溶剂，加入双甘氨肽，用pH调节剂调节pH为6.5～8.5使之溶解完全，再加入氯化钠或葡萄糖溶解后，过滤，制备成灯盏花素浓溶液备用；

将灯盏花素浓溶液用注射用水定容，超滤，灌装于500ml、250ml、100ml、50ml玻璃输液瓶或软袋中，充氮、加膜、加塞、轧盖、灭菌，即得。

在上述制备方法中pH调节剂优选为氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸钠，最佳为氢氧化钠。

本发明所述的灯盏花素输液制剂，选用了聚乙二醇-400和水作为混合溶媒，选用双甘氨肽作为灯盏花素的稳定剂，使得灯盏花素输液制剂的稳定性和澄明度优于现有技术。

本发明所述的灯盏花素输液制剂在制备过程中将pH调节为6.5-8.5，这是因为注射剂的pH应尽量在中性，pH太高和太低都会刺激血管，使患者的依从性降低。根据灯盏花素的性质，经预试表明，在用注射用水溶解灯盏花素的过程中，只需调节pH在6.5～7.5时，就能全溶。在110℃高压灭菌40min后，注射液的pH值略有下降。故选择灯盏花素氯化钠注射液的pH为6.5～8.5。

本发明在现有技术(专利申请号为200310100102.2)的灯盏花素输液制剂技术上进行了改进。在处方中去除了作为抗氧化剂的乙二胺四乙酸二钠。在保证输液制剂质量的前提下，减少辅料用量可以提高药品的安全性。

以下工艺研究实验是上述技术方案的依据：

(1)氮气保护对灯盏花素输液稳定性影响的考察

考虑到氧化在灯盏花素输液稳定性中所起所用，我们通过下述实验研究输液瓶中空气部分和注射用水中所含空气对灯盏花素稳定性的影响。

【处方】