[发明专利]一种含有克霉唑的阴道片

说明书

技术领域

本发明公开了一种无局部刺激作用，具有良好融变时限的克霉唑阴道片，用于治疗真菌通常是念珠菌或霉菌引起的阴道炎和由酵母菌引起的脓性白带。

技术背景

克霉唑是最早用于临床的广谱抗真菌药，抗菌作用和抗菌作用原理是选择性抑制真菌的细胞色素P450依赖性的14-a脱甲基酶，使14-a甲基固醇蓄积，细胞麦角固醇不能合成，细胞膜通透性改变，引起细胞内重要物质丢失，导致真菌死亡。克霉唑应用于完整皮肤吸收低于0.5％，阴道吸收为3％-10％，药物应用后阴道内抗菌浓度可持续3天。目前仅局部用于治疗浅表真菌病和皮肤粘膜的念珠菌感染，如体藓、手足藓、耳道及阴道霉菌病。阴道用的局部抗菌药物的制剂现在常有乳膏、凝胶、栓剂、洗剂、阴道泡腾片和阴道片等。

美国专利US4,775,678公开了制备克霉唑水包油型乳膏的处方，其中包含0.1～100mg克霉唑、100-300mg凡士林，50-120mg十六醇、50-200mg聚乙二醇、15-30mg司盘20和其它药学上可以接受的溶剂。但当克霉唑作为阴道炎妇科疾病治疗，属于腔道给药，制备成乳膏属于多剂量，重复给药是非常不方便的并且会引起交叉感染。且每次给药后由于重力的作用，软膏和乳膏较容易从阴道中泄露出来，病人顺应性不好。乳膏不利于存储，温度过高和过低均容易变质。

栓剂塞入腔道后，首先要使药物从熔化的基质中释放出来，并溶解于分泌液，才能被粘膜吸收而产生疗效。因此栓剂需要有一定硬度和韧性，以便塞入腔道，进入腔道后应在一定时间内液化，这也会因重力的作用，而从腔道能泄露出来，使得病人只能在晚上睡觉之前给药治疗，这样的治疗方式对病人是很不方便的。由于栓剂本身的熔化性，当室温的变化时栓剂有可能会被破坏，造成运输的困难，尤其是在常年气温较高的南方地区，栓剂的质量难以保证。

阴道泡腾片在生产过程中对湿度要求高，压片过程中容易粘冲，不利于储存，尤其是在湿度较高的南方地区。

阴道片对湿度要求不高，能用普通的片剂生产线就可以实现大工业生产，对储存的湿度和温度要求不苛刻，且属于单剂量给药，能防止多剂量给药带来的交叉感染。但阴道片由于要吸水融变，而阴道中的分泌液较少，故阴道片为了减少的阴道粘膜的刺激要求，必须提高融变时限。因此开发一种刺激性小，具有良好融变时限，方便临床使用的克霉唑阴道片是必要的。申请人经过大量的研究试验，出乎意料的加入适量的乳酸或其可药用盐就能够能使克霉唑阴道片刺激性明显减少，同时具有良好的融变时限特征，显著提高杀菌力。

发明内容

本发明提供了一种无局部刺激作用，具有良好融变时限的克霉唑阴道片，用于治疗真菌通常是念珠菌或霉菌引起的阴道炎和由酵母菌引起的脓性白带。

本发明中提供一种含有克霉唑的阴道片，含有治疗有效量的克霉唑，无局部刺激作用，具有良好的融变时限。

本发明中提供一种含有克霉唑的阴道片，其融变时限按照中国药典2000年版附录XXIIB融变时限检查法检查，低于15分钟。

本发明中提供一种含有克霉唑的阴道片，其pH值按照中国药典2000年版附录VIH检查，为3.8～4.5。

本发明中提供一种含有克霉唑的阴道片，含有重量百分比0.5％-15％，优选2％-10％的乳酸。

本发明中提供一种含有克霉唑的阴道片，含有重量百分比0.5％-15％，优选2％-10％的乳酸钙。

作为适合本发明组合物进一步含有填充剂或稀释剂，可选自乳糖、甘露醇、淀粉、微晶纤维素、和磷酸氢钙中的一种或几种，用量为10％～90％重量份，优选20％～80％；

作为适合本发明组合物进一步含有崩解剂，可选自低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠和交联羧甲淀粉钠中的一种或几种，用量为1％～10％重量份，优选3％～8％。

作为适合本发明组合物进一步制备成制剂的粘合剂或润湿剂，可以特别提及的有淀粉，例如马铃薯淀粉、小麦淀粉、玉米淀粉、预胶化淀粉；聚维酮，例如聚维酮K30；纤维素，例如羟丙纤维素，羟乙纤维素和羟丙甲纤维素，特别是羟丙基含量为5至16％重量且分子量为80000至1150000的羟丙基纤维素。水、各种不同比例的醇水混合物。优选水及各种不同比例的醇水混合物作为润湿剂。