[发明专利]原儿茶醛的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及原儿茶醛在制备治疗或预防急慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药物中的应用。

背景技术

文献报道原儿茶醛具有降低红细胞胞浆Ca²⁺浓度、增加微循环障碍大鼠微循环灌流量、降低瘀血证患者的单核细胞趋化游走能力等药理作用。本发明人经过大量的试验研究，提供了原儿茶醛在预防或治疗急慢性肾功能衰竭及肾纤维化中的应用。

发明内容：

本发明提供了原儿茶醛在制备治疗或预防急慢性肾功能衰竭的药物中的应用。

本发明提供了原儿茶醛在制备治疗或预防肾纤维化的药物中的应用。

本发明提供了以原儿茶醛为活性成分的用于肾功能衰竭和肾纤维化的药物组合物。

本发明提供的药物组合物，其注射时使用剂量范围是25mg～500mg；优选25～250mg，口服时使用剂量范围是50mg～2000mg；优选50～1000mg。

本发明提供的药物组合物，其有效成分的含量为25～200mg。

本发明提供的药物组合物，可以以片剂、胶囊、冻干粉针、注射液的剂型存在，可以采用药学常规方法制备。

本发明提供的原儿茶醛可以由下述方法制备：丹参碱液提取液经弱碱性树脂吸附，洗脱，洗脱液调PH值1-4，弱极性树脂酸性条件吸附，先用纯水或酸性水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩，冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，即得。

本发明人通过下列试验证实了原儿茶醛在急慢性肾功能衰竭及肾纤维化方面的应用。

具体实施方式：

制备例1 原儿茶醛的制备

将药材丹参50kg用0.4％的氢氧化钠1200L溶液提取，获得含有原儿茶醛的提取液；提取液用盐酸调节至中性，用填充了弱碱性大孔吸附树脂D301M的吸附柱进行吸附，待吸附剂饱和后，用乙醇溶液50％(V/V)400L洗脱，用氢氧化钠水溶液0.4％(m/V)500L进行洗脱，收集洗脱液，浓缩至约20L，用盐酸调至PH值为2，用填充了弱极性吸附剂AB-8的吸附柱进行酸性条件(预处理，处理好的树脂用盐酸溶液洗脱至洗脱液PH值为2)吸附，用纯水800L洗脱，再改用5％乙醇溶液洗脱800L，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩液2L；冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，得到原儿茶醛结晶体238g，经HPLC检测，纯度达到93％。

制备例2 原儿茶醛的制备

将药材丹参50kg用0.4％的氢氧化钠溶液1200L提取，获得含有丹参素的提取液；提取液用盐酸调节至中性，用填充了弱碱性大孔吸附树脂D301R的吸附柱进行吸附，待吸附剂饱和后，用乙醇溶液60％(V/V)450L洗脱，用氢氧化钠水溶液0.5％(m/V)600L进行洗脱，

收集洗脱液，浓缩至约10L，用盐酸调至PH值3，用填充了弱极性吸附剂AB-8的吸附柱进行酸性条件(处理好的树脂用盐酸溶液洗脱至洗脱液PH值为3)吸附，盐酸水溶液0.2％(V/V)750L洗脱，在改用10％乙醇溶液洗脱500L，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩液1.5L，冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，得到原儿茶醛结晶体196g，经HPLC检测，纯度达到96％。

制备例3：制备注射用原儿茶醛冻干粉针

称取25g原儿茶醛，加入注射用水2000ml，加入0.1％的针用活性炭85℃保温30分钟，G₃垂熔玻璃漏斗过滤，0.22um的微孔滤膜过滤；滤液分装于10ml西林瓶中，每支装量2ml，经冻干机冻干制成冻干粉针。

制备例4：制备注射用原儿茶醛冻干粉针

称取50g原儿茶醛，加入注射用水2000ml，加入0.1％的针用活性炭85℃保温30分钟，G₃垂熔玻璃漏斗过滤，0.22um的微孔滤膜过滤；滤液分装于10ml西林瓶中，每支装量2ml，经冻干机冻干制成冻干粉针。

制备例5 原儿茶醛胶囊的制备

称取50.0g原儿茶醛、35.0g糖粉、40.0g乳糖和23.0g羧甲基淀粉钠充分混合均匀后过100目筛，加入适量3％PVP_K30水溶液制软材，20目筛制粒，60℃干燥3小时，18目筛整粒，加入2.0g硬脂酸镁，混合均匀后灌胶囊，每粒约150mg，即得。

制备例6 原儿茶醛片的制备