[发明专利]牛蒡子苷元在制备治疗或预防慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及牛蒡子苷元在制备治疗或预防慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药物中的用途。

背景技术

牛蒡苷元是从中药牛蒡子中提取的有效成分，也可通过牛蒡子苷水解制备。牛蒡系菊科牛蒡属植物，是民间传统的药用植物。其种子作为传统中药，具有疏风散热，宣肺透疹、解毒利咽、滑肠通便之功效。其茎叶在民间亦广为应用。但牛蒡子苷元在制备治疗或预防急慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药理作用未见报道，本发明人通过大量的实验研究，发现了牛蒡子苷元在制备治疗或预防慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药物中的应用。

发明内容：

本发明提供了牛蒡苷元在制备治疗或预防慢性肾功能衰竭的药物中的用途。

本发明提供了牛蒡苷元在制备治疗或预防肾纤维化的药物中的应用。

本发明提供了以牛蒡子苷元为活性成分的用于治疗或预防慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药物组合物。

本发明中牛蒡子苷元(arctigenin)可以根据文献[胡英杰等。蜗牛酶水解牛蒡子苷制备苷元的研究。广州中医药大学学报。2004；21(6)：473]或[中药化学成分分离提取手册，P77，杨云等主编，中国中医药出版社]的方法制备，经HPLC检测纯度≥90％。

本发明提供的药物组合物在用于慢性肾功能衰竭及肾纤维化时，注射时使用剂量范围是30mg～1000mg；优选30～500mg；口服时使用剂量范围是50mg～2000mg；优选50～800mg。

本发明提供的药物组合物可以根据制剂需要，加入相应辅料，以冻干粉针、注射液、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、糖浆或软胶囊形式存在，优选为注射剂、软胶囊、片剂或滴丸。本发明提供的各种剂型均可以采用药学常规方法制备而成。

本发明人进行了下列试验来证实治疗或预防慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药物中的应用。(下面的实施例用来更详细的说明本发明，但并不意味着本发明仅限于此)。

具体实施方式

制备例1牛蒡子苷元的制备

牛蒡子苷购于上海友思生物技术有限公司，白色针状结晶，纯度>98％。蜗牛酶为上海源聚生物科技有限公司产品(批号：030510)。

牛蒡子苷20g，加注射用水1000ml，煮沸使牛苷子苷完全溶解。冷却至室温，补充灭菌水至1000ml，1N盐酸调节pH值至5.0，加入蜗牛酶4g，搅拌使其完全溶解。置37℃水浴摇床孵育24小时。加入8倍体积甲醇，搅拌均匀，静置过夜，0.45微孔滤膜过滤，滤液减压蒸干，残留物加氯仿1L溶解，取氯仿液，加无水硫酸钠脱水，滤过，减压蒸干(总苷元)。取总苷元用硅胶(200～300目)，柱层析2次，洗脱剂为V_氯仿∶V_甲醇＝100∶0～95∶5，以TLC(V_氯仿∶V_甲醇＝97∶3展开)指示，收集以牛蒡子苷元为主成分的馏分，甲醇重新结晶，得无色片晶，HPLC检查纯度为99.6％，溶点99.7℃，[α]_D-32°(EtOH)。

制备例2牛蒡子苷元的制备

牛蒡子苷购于上海友思生物技术有限公司，白色针状结晶，纯度>98％。苦杏仁酶为自制样品。

牛蒡子苷20g，加注射用水1000ml，煮沸使牛苷子苷完全溶解。冷却至室温，补充灭菌水至1000ml，1N盐酸调节pH值至5.0，加入苦杏仁酶4g，搅拌使其完全溶解。置37℃水浴摇床孵育48小时。用5倍二氯甲烷提取两次，合并提取液，70℃减压回收二氯甲烷，残留物上硅胶柱分离，依次用二氯甲烷和二氯甲烷-醋酸乙酯(5∶4)洗脱，HPLC检测洗脱液中牛蒡子苷元的流出情况，合并含牛蒡子苷元的流出液，70℃减压浓缩至适当体积，低温放置过夜，析晶，过滤，得白色块状结晶，HPLC检查纯度为99.6％，溶点99.7℃，[α]_D-32°(EtOH)。

制备例3牛蒡子苷元片剂的制备

称取40.0g的牛蒡子苷元、85.0g糖粉、40.0g乳糖和23.0g羧甲基淀粉钠充分混合均匀后过100目筛，加入3％PVP_K30水溶液适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥3小时，18目筛整粒，加入2.0g的硬脂酸镁，混合均匀后压片，每片约200mg，即得。

制备例4牛蒡子苷元软胶囊的制备

称取20.0g牛蒡子苷元加药用豆油200ml充分混合均匀后制软胶囊，每粒约200mg。

制备例5牛蒡子苷元滴丸的制备