[发明专利]用于静脉滴注的豆腐果苷粉针剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物静脉注射制剂及其制备方法。

背景技术

豆腐果苷(Hilieidum)又称昆明神衰果素、神衰果素等，是从云南景颇族药木扎(Helicia erratica Hock.F)的果实中，提取分离出来的天然植物单体成分。由其制成的片剂神衰果素片临床应用已二十多年，是目前用于安神镇静的主要药物。由于豆腐果苷水溶性较差，且目前的剂量亦较小，口服制剂药物吸收差、提效慢、生物利用度低，致使其疗效与其活性不匹配。

中国专利申请CN03117668.2公开了一种“豆腐果苷粉针剂及其制备方法”，其特征在于每支粉针剂含豆腐果苷25～600mg，余量为注射用药用辅料。该种注射液为小针剂，仅局限于用于肌肉注射，它突出了豆腐果苷的抗消炎镇痛作用，但没有作为静脉注射用药，没有采用静脉给药途径。

发明内容

本发明的目的旨在针对以上不足，提供一种专门用于静脉滴注的豆腐果苷粉针剂。

本发明的另一目的在于提供这种粉针剂的制备方法。

本发明所述的用于静脉滴注的豆腐果苷粉针剂由豆腐果苷作为活性成分与水溶性药用辅料组成，其重量百分比为：豆腐果苷30～99.9％，水溶性药用辅料0.1～70％。

上述的水溶性药用辅料为水与药用辅料的组合物，所述的药用辅料为葡萄糖、低分子右旋糖苷、山梨醇、甘露醇、二甲基-β-环糊精(DMCD)、羟丙基-β-环糊精(HPCD)、聚乙二醇(PEG)-800～2000、甘氨酸、天门冬氨酸、L-半胱氨酸、赖氨酸、氯化钠、氯化锂、硫酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或几种。无论选用哪种组合，该制剂中水的重量百分含量都不超过20％，优选0.1～10％。

本发明所述的用于静脉滴注的豆腐果苷制剂的制备方法由以下步骤组成：

一、先将药用辅料溶于45℃～85℃的注射用水中，使其完全溶解；再加入豆腐果苷溶解，并进行等渗调节，得含药溶液；

二、含药溶液经过0.4μm粗滤处理后，用0.2μm以下的滤膜微滤处理，得精滤液；

三、精滤液经冻干工艺处理，或喷雾干燥工艺处理，即得豆腐果苷粉针剂。

动物实验表明豆腐果苷具有多种药理作用，但以对中枢神经系统作用更为突出。药理实验表明豆腐果苷可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡，产生镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用。本发明强调了所述的豆腐果苷粉针剂专门用于静脉注射，药物直接与血液接触。用于神经衰弱综合证，血管神经性头痛(如偏头痛、三叉神经痛、枕骨大神经痛等)，突发性耳聋、前庭神经无炎、椎基底动脉供血不足、脑外伤性综合证等。尤其对眩晕症如美尼尔病、药性眩晕和外伤性眩晕等症，疗效尤为理想。本发明克服了小针剂局限于用于肌肉注射的缺点，而直接用于静脉滴注，增加了豆腐果苷的临床给药途径，而且其效果优于其它剂型。

本发明制剂的安全性评价和药效学评价的部份实验结果如下。

1、豆腐果苷粉针剂溶血性试验

取实验免1只，自心脏取血约10毫升，置烧杯中，去除纤维蛋白，然后将血移入刻度离心管内，加入生理盐水5～10毫升，混匀后离心5分钟(2000～2500转/分)，去除上清液，再加生理盐水混匀离心，反复洗3～4次，至上清液呈无色透明方可用于试验。将所得红细胞用生理盐水稀释成2％的混悬液，备用。

取试管7支，编号排列于试管架上，按表1配比量依次加入2％红细胞县液和生理盐水，将各管轻轻摇匀，混匀后，在37℃恒温箱中放置半小时，1～5号管分别加入不同量供试品，第6管仅加生理盐水作空白对照用，第7管仅加蒸馏水作阳性对照，混匀后，置37℃恒温箱中。开始每隔15分钟观察一次，1小时后每隔1小时观察一次。观察4小时，观察溶液是否出现溶血或凝聚现象，结果见表1。

表1供试品对红细胞的影响

以上结果提示，供试品溶血试验阴性，故可认为豆腐果苷静脉注射液溶血试验合格。

2、豆腐果苷粉针剂过敏性试验

取健康豚鼠16只，随机均分为2组，A组在第1、3、5天腹腔注射供试品0.5毫升/只，B组同期腹腔注射5％新鲜鸡蛋清生理盐水溶液0.5毫升/只使动物过敏。然后A、B两组再分别分成2组，A1组于首次注射后14天，由静脉注射供试品2毫升/只进行攻击观察，A2组则于首次注射后21日同法进行攻击。B1、2组也分别于相应时期静脉注射5％新鲜鸡蛋清生理盐水溶液2毫升/只进行攻击，密切观察注射后动物有无抓鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛、休克、死亡等过敏反应，结果见表2。