[发明专利]治疗心脑血管疾病的复方药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗高胆固醇血症等心脑疾病的由两种活性成分制成的药物制剂。

背景技术

3’-羟基3’-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂是有效的高胆固醇血症治疗药物。第一个HMG-CoA还原酶抑制剂为洛伐他汀(Lovastatin)，1992年由FDA批准上市销售，从而使高胆固醇血症的治疗和心脑血管疾病的一级预防跨入了一个新的时代。其后又开发成功了一系列的HMG-CoA还原酶抑制剂，如辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、罗萨瓦他汀等，临床已非常广泛地使用。然而，他汀类HMG-CoA还原酶抑制剂也阻断了甲羟戊酸及其它多种胆固醇合成途径的中间产物的终末产物的合成，单一服用会引起心脏和骨骼肌的功能紊乱等副作用的发生。

中国专利申请号200510050233.3公开了“一种降血脂的药物组合物及其应用”，其特征在于含有：3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)1％-18％、大豆异黄酮8％-80％。

中国专利申请号03100575.6公开了一种“治疗高血脂症的组合物”，其特征在于其中含有有效量的活性成分的下述组合物：(1)烟酸或烟酸的衍生物中的一种或一种以上；(2)3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂中的一种或一种以上；以及(3)可药用的辅料；所述的烟酸的衍生物是烟酸肌醇酯、维生素E烟酸酯或阿昔莫司；所述的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂是他汀类化合物。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种能有效治疗又不会引起心脏和骨骼肌的功能紊乱等副作用的发生的治疗心脑血管疾病的复方药物制剂。

本发明所述的治疗心脑血管疾病的复方药物制剂的活性成分由治疗剂量的3’-羟基3’-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂和辅酶Q₁₀组成。其重量比为：3’-羟基3’-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂5-80mg和辅酶Q₁₀10-250mg。更为优选的范围为：3’-羟基3’-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂5-20mg和辅酶Q₁₀50-150mg。

所述的3’-羟基3’-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂为洛伐他汀(Lovastatin)、辛伐他汀(Simvastatin)、普伐他汀(Pravastatin)、阿托伐他汀(Atorvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、罗萨瓦他汀(Rosuvatatin)中的任意一种。

3’-羟基3’-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶是肝脏等组织中胆固醇合成路径早期的合成限速酶，他汀类HMG-CoA还原酶抑制剂结构中的HMG部分占据HMG-CoA还原酶的HMG结合位点，从空间上抑制HMG-CoA还原酶与底物的结合，竞争性抑制HMG-CoA的酶促反应，从而降低肝细胞中胆固醇的合成，同时刺激低密度脂蛋白(LDL)受体的表达，加快低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)从循环中清除。还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100和减少富含甘油三酯脂蛋白的合成与分泌。

他汀类HMG-CoA还原酶抑制剂还具有其抗炎、调节免疫、抑制细胞增殖、改善内皮功能、抑制血栓形成等非降脂作用，可在多个环节上干扰或阻断急性冠脉综合征的发病过程。他汀类HMG-CoA还原酶抑制剂药物具有的心血管系统的多效性作用对治疗慢性心力衰竭可能有效。

甲羟戊酸盐(mevalonate)为合成胆固醇及辅酶Q₁₀(CoQ₁₀)等的必需物，他汀类药物抑制HMG-CoA还原酶，使体内甲羟戊酸盐合成减少，降低了胆固醇的合成，同时，细胞因缺乏甲羟戊酸盐也使CoQ₁₀合成阻断，体内CoQ₁₀合成减少。