[发明专利]一种制备硫酸头孢喹诺的方法

说明书

技术领域：

本发明涉及兽药制剂技术领域，特别是一种制备硫酸头孢喹诺的方法。

背景技术：

头孢喹诺(Cefquinom)，是第一个动物专用第四代头孢菌素类抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，克服了前三代头孢类抗生素对革兰氏阳性菌效能强，对阴性菌作用相对较弱的缺点，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌具有广谱的抗菌活性；其动力学特点优良，吸收快，达峰时间短，生物利用度较高，可以在肺、乳腺等组织达到较高的组织浓度；头孢喹诺毒性低，在动物的可食性组织中残留较少；广泛应用于猪、牛的呼吸系统感染及奶牛乳房炎临床治疗。该药较为安全，无致癌、致畸和胚胎毒性。头孢喹诺不溶于水，制成盐后增加溶水性，便于临床应用，而氢碘酸头孢喹诺性质不稳定，不易保存，硫酸头孢喹诺性质更稳定，方便保存及运输，又方便于制成制剂适用于临床应用。

发明内容：

为了克服了前三代头孢类抗生素对革兰氏阳性菌效能强，对阴性菌作用相对较弱的缺点，动物专用第四代头孢菌素类抗生素头孢喹诺具有吸收快，达峰时间短，生物利用度较高的特点。头孢噻肟酸与侧链反应生成头孢喹诺后不经过氢碘酸，经碱萃取后直接用硫酸成盐生产出硫酸头孢喹诺。使生产工艺技术创新，提高产品纯度降低生产成本，利于工业化大生产。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

所述的制备硫酸头孢喹诺的方法，以头孢噻肟酸为原料与四氢喹啉反应，得到产物头孢喹诺后，经萃取，活性炭脱色后与硫酸在乙醇溶液中反应得到最终产物硫酸头孢喹诺，即(6R-7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[(5，6，7，8-四氢喹啉基)甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-硫酸盐；

其化学反应方程过程为：

头孢噻肟酸

头孢喹诺

硫酸头孢喹诺

其具体工艺流程为：头孢噻肟酸经头孢喹诺，选用合适的碱溶液做萃取剂，萃取后直接与硫酸合成得硫酸头孢喹诺，在此步反应中，选择乙二胺水溶液、丙二胺水溶液、己二胺水溶液、二乙胺水溶液等碱溶液作为萃取剂，浓度在10％-40％之间。优选乙二胺水溶液，浓度20％-30％之间。

萃取后头孢喹诺与硫酸反应生成硫酸头孢喹诺，用乙醇结晶，得到的硫酸头孢喹诺纯度好，收率高，是本发明的一个创新点。

由于采用了如上所述技术方案，本发明具有如下积极效果：

本发明不仅包含头孢喹诺，其作为广谱、高效、低毒、低残留动物专用抗生素，直接服务于动物保健业方面的优点，而且还具有头孢喹诺原料生产工艺技术创新后的优点，它不经过氢碘酸头孢喹诺就直接用硫酸成盐生产出硫酸头孢喹诺，在生产成本和产品纯度上有很大提高，摩尔收率达到66.5％以上，纯度99％以上。

具体实施方式一：

该制备硫酸头孢喹诺的方法，将头孢噻肟酸115g加入二氯甲烷2500ml中，加入四氢喹啉280ml，反应1小时，用25％乙二胺水溶液500ml萃取三次，收集萃取液，加入活性炭30g脱色，加入2mol/l硫酸调pH至1.3，反应生成硫酸头孢喹诺106.9g(摩尔收率67.6％，HPLC含量99.2％)

具体实施方式二：

该制备硫酸头孢喹诺的方法，将头孢噻肟酸115g加入二氯甲烷2500ml ml中，加入四氢喹啉280ml，反应1小时，用30％丙二胺水溶液500ml萃取三次，收集萃取液，加入活性炭30g脱色，加入加入2mol/l硫酸调pH至1.3，反应生成硫酸头孢喹诺107.4g(摩尔收率67.9％，HPLC含量99.3％)。