[发明专利]羟苯磺酸钙注射剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有羟苯磺酸钙的药物组合物。更具体地说，是以羟苯磺酸钙为原料制备的注射剂和粉针注射剂，本发明还涉及该注射剂用于眼球后注射。

背景技术

羟苯磺酸钙(Calcium Dobesilate)为新型血管保护剂，起主要药理作用为：降低其通透性，增加抵抗力；改善淋巴液回流，减少水肿；降低血液血浆粘稠度，纠正白蛋白/球蛋白比值，降低血小板的高聚集性，从而防止血栓形成，并提高红细胞的柔韧性。本品还可抑制血管活性物质(组织胺、5--羟色胺、缓激肽、透明质酸酶、前列腺素)对微血管引起的高通透作用，减少血管内膜损伤，改善基底膜胶原的生物合成。

预防和治疗由微血管循环障碍引起的多种疾病：糖尿病引起的视网膜病变；微循环障碍引起的心、脑、肾疾病如：心肌梗塞、心绞痛、血栓后遗症、肾小球动脉硬化症等；降低血液粘稠度；预防微血栓形成；四肢麻木、手脚冰凉、疼痛，皮肤瘙痒等症；静脉曲张综合病症等。

羟苯磺酸钙为水溶性物质，临床上只有胶囊和片剂。由于羟苯磺酸钙为苯环结构，苯环上有酚羟基，不稳定，遇光易变质，有吸湿性。在溶液状态容易发生氧化、聚合等作用，从而降低制剂稳定性和质量。

发明内容

1.本发明的目的是提供羟苯磺酸钙注射剂和粉针注射剂，保证其安全、稳定、有效，用于眼球后注射。同时弥补了国内治疗糖尿病引起的视网膜病变药物奇缺的难题。

2.本发明的目的通过下述技术方案予以实现：

制备了羟苯磺酸钙注射剂和粉针注射剂，该注射剂和粉针注射剂含有羟苯磺酸钙与药用辅料。

其中，含羟苯磺酸钙为0.2～20mg/mL(注：粉针剂为溶解后的浓度)，药用辅料占0～50％。其中，所述的辅料包括骨架支持剂、抗氧化剂(稳定剂)。骨架支持剂为甘露醇、维生素C、尿素、葡萄糖、右旋糖酐、聚乙烯吡咯酮或甘氨酸中的一种，或它们的混合物。抗氧化剂为维生素C、维生素E、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、甲硫氨酸(蛋氨酸)、硫脲、乙二胺四醋酸二钠(EDTA-Na₂)、枸橼酸。所述的粉针注射剂是任何一种药剂学上所说的喷雾或热干燥粉针注射剂、冷冻干燥注射剂和粉针注射剂剂型。

通过下面给出的具体实例，可以进一步清楚地了解本发明。但它们并不是对本发明的限定。

实例1

称取5g羟苯磺酸钙，5g甘露醇，0.5g维生素C加入注射用水100mL，使溶解，调节pH值为5.5，0.45μm微孔滤膜过滤；滤液在0℃条件下避光放置6小时，0.1μm微孔滤膜过滤，用注射用水稀释至500mL，灌装(2mL/瓶)，或冷冻干燥，辐射灭菌，包装，即可。

实例2

称取5g羟苯磺酸钙，5g甘露醇，0.5g维生素E加入注射用水100mL，使溶解，调节pH值为5.5，0.45μg微孔滤膜过滤；滤液在1℃下放置10小时，0.1μm微孔滤膜过滤，用注射用水稀释至500mL，喷雾干燥，灌封(5mg/瓶)，辐射灭菌，包装，即可。

实例3

称取5g羟苯磺酸钙，5g甘露醇，0.5g亚硫酸钠加入注射用水100mL，使溶解，调节pH值为5.5，0.45μm微孔滤膜过滤；滤液在2℃下放置12小时，0.1μm微孔滤膜过滤，用注射用水稀释至500mL，喷雾干燥，灌封(5mg/瓶)，辐射灭菌，包装，即可。

实例4

称取5g羟苯磺酸钙，2g尿素，0.5g亚硫酸氢钠加入注射用水100mL，使溶解，调节pH值为5.5，0.45μm微孔滤膜过滤；滤液在3℃下放置15小时，0.1μm微孔滤膜过滤，用注射用水稀释至500ml，灌封(2mL/瓶)，冷冻干燥，辐射灭菌，包装，即可。

实例5

一称取5g羟苯磺酸钙，5g葡萄糖，0.5g焦亚硫酸钠加入注射用水100mL，使溶解，调节pH值为6.0，0.45μm微孔滤膜过滤；滤液在3℃下放置24小时，用注射用水稀释至500mL，0.1μm微孔滤膜过滤，灌封(2mL/瓶)，冷冻干燥，辐射灭菌，包装，即可。

实例6

称取5g羟苯磺酸钙，2g甘露醇，0.5g硫代硫酸钠加入注射用水100mL，使溶解，调节pH值为6.5，0.45μm微孔滤膜过滤；滤液在4℃下放置36小时，用注射用水稀释至500mL，0.1μm微孔滤膜过滤，灌封(2mL/瓶)，冷冻干燥，辐射灭菌，包装，即可。

实例7