[发明专利]含有茶碱类药物和维生素k的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于治疗呼吸系统疾病的新的药物组合物。

背景技术

哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，发病率有逐年升高的趋势。哮喘的发病机制非常复杂，至今尚未完全明确。20世纪50年代曾认为是一种气道平滑肌功能异常性疾病，80年代初提出了哮喘的本质是气道高反应性。目前认为哮喘是多种细胞和细胞成分参与的气道慢性炎症性疾病，以肺部可逆性气流阻塞、气道黏膜炎症和气道高反应性为特征。

最近的研究又表明，哮喘患者长期的慢性炎症可导致气道重构，造成患者肺通气功能下降，极易诱发严重的哮喘发作。β-受体激动剂和皮质激素类药物是目前临床上治疗哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病最为有效的药物，但从根本上讲，并不能使哮喘患者痊愈，患者仍然需要终生服药。另外，β-受体激动剂对于有心脏疾病的患者来说，使用过程中存在着较大的风险，易于诱发心律失常，而且，对于很多的长期哮喘患者，都存在着不同程度的心脏疾患，这更增加了用药的风险。另外，β-受体激动剂在使用过程中掩盖了哮喘患者已经十分严重的气道炎症症状，易于诱发致命的哮喘发作，而皮质激素类药物具有强大的抗炎活性，但若全身使用，不良反应十分严重，呼吸道局部使用对很多的婴幼儿或高龄老年患者十分不便，且局部使用在药物的制备上造价升高，这在很大程度上加大了患者的医疗费用。

因而寻求开发一种成本低，疗效好，能够抑制哮喘患者气道重构的药物，从根本上治愈哮喘，减轻患者的痛苦和巨额的医疗费用，这符合广大患者的利益，对于建设我们的和谐社会具有重要意义。

茶碱类药物作为一种平喘药物应用于临床已有60余年的历史。随着新型的抗哮喘药物不断开发，此类药物在临床上的治疗地位有所下降。但由于其价格便宜，目前在很多地方仍是治疗支气管哮喘的重要药物。静脉推注氨茶碱平喘作用快、疗效好，临床常用。但安全范围小，有效血浆浓度范围狭窄，治疗指数窄(10～20mg/ml)，影响其药动学的因素较多，体内消除速率个体差异性较大。若使用不当，常易引起严重的毒副作用，甚至危及生命。临床用药剂量难以掌握。

茶碱类药物的作用机制尚未彻底阐明，但新近的研究结果认为，茶碱类药物的平喘作用主要与下列机制有关。(一)抑制磷酸二酯酶的活性；(二)拮抗腺苷受体；(三)降低细胞内钙离子的浓度；(四)刺激内源性儿茶酚胺的释放；(五)抑制肥大细胞释放炎性介质；(六)抗炎作用。

茶碱类药物及其衍生物共有300种以上。目前临床上较为常用的茶碱类药物包括茶碱缓释剂、氨茶碱、二羟丙茶碱(喘定)、羟丙茶碱、胆茶碱、茶碱甘氨酸钠、三丙基黄嘌呤和多索茶碱等。

维生素k1其化学名称为：2-甲基-3-(3，7，11，15-四甲基-2-十六碳烯基)-1，4-萘二酮。本品为维生素类药物，是肝脏合成因子II、VII、IX、X所必须的物质。维生素k缺乏可引起这些凝血因子合成障碍或异常，临床可见出血倾向和凝血酶原时间延长。主要用于维生素k缺乏引起的出血，如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血，香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症，新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素k缺乏。

发明内容

本发明提供了一种用于治疗支气管哮喘的药物组合物，其特征在于它含有茶碱类药物和维生素k(Vk)。

我们鲁南制药股份有限公司通过支气管哮喘发病机理和病理生理的深入研究，根据茶碱类药物临床治疗中存在着治疗药物疗效不明显，副作用大等缺点，将茶碱类药物和维生素k组成复方，用于治疗支气管哮喘等呼吸系统疾病，取得了意想不到得效果，我们在实验中发现，氨茶碱和维生素k复方具有很好的协同作用，经过大量的动物实验表明疗效显著，且降低了茶碱类药物的用量，副作用显著减小，增加了用药的安全性。对于茶碱类药物和维生素K合用在治疗哮喘等呼吸系统疾病方面能够取得如此理想的结果，是我们在实验之初所没有想到的。二者合用为什么会取得如此明显的协同性作用，这值得我们继续深入的研究。

我们在试验中还发现不但氨茶碱和维生素K复方具有很好的协同作用，氨茶碱可以被羟丙茶碱，胆茶碱，茶碱甘氨酸钠，二羟丙茶碱(喘定)，三丙基黄嘌呤，多索茶碱等多种茶碱类药物所代替，而同样能够取得很好的协同性效果；维生素K可以是维生素k1、维生素k2、维生素k3或维生素K4，它们对哮喘大鼠或慢性阻塞性肺病大鼠均有很好的治疗效果。