[发明专利]乙酰半胱氨酸或其药用盐和细辛脑的药物组合物

说明书

1、技术领域

本发明涉及一种主要由乙酰半胱氨酸或其药学上可接受的盐和细辛脑制成的药物组合物及其制备方法和用途，属于医药技术领域。

2、背景技术

在我国人口统计中，呼吸系统疾病为第二死因，主要包括上呼吸道感染，急、慢性支气管炎，肺炎等症，其主要症状有咳嗽、咳痰及哮喘等，呼吸系统疾病多发于冬春季，多先由病毒感染引起，少数由细菌直接感染所致。但临床上可供选择的药物并不多且起效较慢。

乙酰半胱氨酸，为N-乙酰基-L-半胱氨酸。乙酰半胱氨酸为粘液溶解剂，具有较强的粘痰溶解作用，其分子中所含巯基(-SH)能使痰中糖蛋白多肽链中的二硫键(-S-S-)断裂，降低痰的粘滞性，并使之液化。乙酰半胱氨酸还能使脓性痰中的DNA纤维断裂，故不仅能溶解白色粘痰而且也能溶解脓性痰。适用于大量粘痰阻塞引起的呼吸困难，如手术后的咯痰困难、急性和慢性支气管炎、支气管扩张、肺结核、肺炎、肺气肿等引起的痰液粘稠、咯痰困难、痰阻气管等，尚可用于对乙酰氨基酚中毒的解毒。乙酰半胱氨酸结构式如下：

细辛脑主要成份为a-细辛脑，化学名称为：2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯，能对抗组胺、乙酰胆碱，缓解支气管痉挛起到平喘作用，对咳嗽中枢也有较强的抑制作用，细辛脑可引起分泌物增加，使浓痰变稀，降低痰液黏滞，易于咳出；有类似氨茶碱松弛支气管平滑肌作用；还能提高大脑皮质的电刺激阈，抑制电刺激的突触传导及癫痫性电的扩散。适用于支气管炎和支气管哮喘。细辛脑结构式如下：

目前利用乙酰半胱氨酸或其药学上可接受的盐和细辛脑的相互作用，配伍组方，用于治疗肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、伴肺部急性炎症等方面的药物，尚未见报道。

3、发明内容

为了满足临床需要，更好的治疗呼吸系统疾病，提高人民健康水平，本发明提供了一种药物组合物及其制备方法，该组合物主要由乙酰半胱氨酸或其药学上可接受的盐和细辛脑的制备而成，其重量份数为：乙酰半胱氨酸或其药学上可接受的盐20～1200份、细辛脑1～200份；优选为：乙酰半胱氨酸或其药学上可接受的盐50～600份、细辛脑5～120份；进一步优选为：乙酰半胱氨酸或其药学上可接受的盐100～300份、细辛脑16～60份。

以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间重量配比的比例不变。以上组成，若以克为单位，可以制成100～10000次用量的制剂，如作为注射剂，可制成100～10000支，每次用量1～10支。如作为片剂，可制成100～10000片，每次服用1～10片。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。

本发明药物组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在上述重量份范围内都具有较好疗效。

本发明的药物组合物，乙酰半胱氨酸药学上可接受的盐可以为有机氮盐、盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐、甲磺酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、氢溴酸盐、门冬氨酸盐。

本发明还提供了上述药物组合物用于制备治疗肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、伴肺部急性炎症等疾病的药物的用途。

本发明的药物组合物可以加一种或多种药学上可接受的载体，以口服、鼻吸入或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、咀嚼片、口崩片、口服液、颗粒、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油悬浮剂等，如水针、冻干粉针、无菌粉针、输液等；还可制成喷雾剂。本组合物的优选的剂型是注射剂、口服制剂和喷雾剂。

本发明的药物组合物可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

本发明的药物组合物在制成注射剂时，为了增加其溶解度，可以加入聚山梨酯80、聚乙二醇类、丙二醇、丙三醇等助溶剂。输液中可以加入用于调节渗透压的等渗调节剂，例如，氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，优选葡萄糖。粉针中可加入赋形剂，例如，甘露醇、葡萄糖、乳糖、右旋糖酐、山梨醇、蔗糖、甘氨酸、氯化钠等。