[发明专利]一种口腔内使用的左羟丙哌嗪药物组合物

说明书

发明领域

本发明属于化学药品发明领域，涉及一种主要成分为左羟丙哌嗪的药物组合物，即一种在口腔中使用的左羟丙哌嗪的新剂型。

背景技术

咳嗽是一种临床常见病，目前常用的镇咳药多作用于中枢，如阿片类麻醉性镇咳药吗啡、可待因等；非麻醉性镇痛药如美沙芬、四甲阿卜啡、喷托维林、苯丙哌啉等；诸如此类的镇咳药品种虽多，但疗效多不尽人意，且副作用很大。有人认为，较理想的镇咳药应降低肺内感觉神经的敏感性，阻断有髓鞘或无髓鞘神经内的感觉神经传导(如局麻药物)，但局麻药物有抑制肺防御反射和诱发支气管收缩等副作用。

左羟丙哌嗪最早由意大利的Dompe公司(商品名为Levotuss)和Mediolanum公司(商品名Danka)开发，1988年10月在意大利上市，用于治疗各种类型咳嗽，是一种外周性镇咳药。左羟丙哌嗪为手性化合物，几乎没有其消旋体羟丙哌嗪及其类似物镇咳的中枢镇静作用，对心血管系统和呼吸系统不产生任何明显作用，其耐受性好，无药物依赖性且稳定性高。目前国内已上市的左羟丙哌嗪制剂有普通片剂、胶囊剂、口服液等。然而普通片剂和胶囊剂不利于老人或儿童吞服，口服液虽服用方便但性质相对不是很稳定且贮存麻烦，剂量和药动学性质不如胶囊剂和片剂，故发明人针对此缺陷研究发明了一种新的剂型，即在口腔中含服或咀嚼的左羟丙哌嗪药物组合物，能使药物滞留于病灶部位，药物浓度相对增高，作用时间相对延长，从而达到减少药物用量，易于吸收、保存时间长且提高治疗效果的目的。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种左羟丙哌嗪的药物组合物，一种可以在口腔中使用的左羟丙哌嗪的新剂型，具有能使药物滞留于病灶部位，药物浓度相对增高，作用时间相对延长等优势。

本发明的左羟丙哌嗪药物组合物是由左羟丙哌嗪和用于口含化药物制备所需的相应辅料组成。

本发明的左羟丙哌嗪药物组合物左羟丙哌嗪与辅料的重量比是左羟丙哌嗪5～20％，辅料为95～80％。

本发明的左羟丙哌嗪药物组合物所用辅料是由稀释剂、矫味剂、粘合剂、润滑剂中的一种或两种以上组成。

稀释剂可以是蔗糖粉、甘露醇、硫酸钙二水物、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、氧化镁、碳酸镁、碳酸钙中的一种或两种以上的混合物。

矫味剂可以是薄荷脑、蛋白糖、蔗糖粉、甘露醇、柠檬酸、环糊精类葡萄糖低聚物、各种天然或人工香精中的一种或两种以上的混合物。

粘合剂可以是淀粉浆、糊精、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、阿拉伯胶浆、明胶浆、微晶纤维素中的一种或两种以上的混合物。

润滑剂可以是硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇4000、月桂醇硫酸镁中的一种或两种以上的混合物。

上述各种辅料及其用量是根据制备方法和主观需求来选择的，参考公开资料并运用本专业领域的现有技术可获得令人满意的左羟丙哌嗪的药物组合物，该药在口腔中使用，每天三次，两次用药间隔应在6小时以上。

具体实施方式

实施例1：

原辅料                 g

左羟丙哌嗪             60

蛋白糖                 120

蔗糖粉                 900

羟丙甲基纤维素(15cp)   5

薄荷脑                 15

硬脂酸镁               5

70％乙醇               适量

将原辅料分别粉碎，过筛，备用。按处方量称取原辅料。先将辅料(硬脂酸镁和薄荷脑除外)混匀，再加入左羟丙哌嗪混匀。用70％的乙醇制软材，制粒，50～55℃烘烤约2小时，过筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，喷入薄荷脑95％乙醇溶液，密封约6小时即得。压片1000片。

试验例1：人体相对生物利用度研究试验

试验目的：旨在研究左羟丙哌嗪含片的相对生物利用度。

试验内容：采用双周期随机交叉(2×2)试验设计，18名受试者随机分成2组，每组9人。每组受试者按照试验方案在不同试验中服用实施例1所得的左羟丙哌嗪含片样品和作为参比制剂的已上市的左羟丙哌嗪片(规格为60mg/片的普通片剂)。