[发明专利]化合物s1在制备抗癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及细胞生物学领域，提供了化合物s1在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

肿瘤是严重危害人类健康的疾病。近年来肿瘤的发病率日见增长，目前全世界每年有600多万人死于癌症，新发病例800万，这数字还在逐年增加。我国13亿人口中每年有百万新发癌症病人，待治疗病人约200万，死亡约130万。预计到2006年年底，我国将有170万人死于癌症，癌症已成为第一位死因。

恶性肿瘤俗称癌症，是人体的器官和组织细胞发生变异后引起的无限制生长的和扩散的肿块。它可以破坏人体的器官和组织功能，消耗体内有限能量，而使人的生命活动受到损害，甚至导致死亡。

有丝分裂是细胞周期过程中很重要的一个阶段。肿瘤与正常细胞的区别就是无限制增生，即有丝分裂失去正常调控。大多数的肿瘤其发生原因是有丝分裂所致的基因组的不稳定性，基因组的不稳定又来源于染色体的不稳定，染色体的不稳定是癌症的特征性标志。染色体的分离、中心粒的复制和分离发生异常，会导致每个细胞染色体数目的异常，既非整倍体，增加杂合性缺失的机会，抑癌基因的缺失或原癌基因的数目增加都会使细胞生命代谢和信号传导发生紊乱，增加癌变的机会。激酶在完成有丝分裂和细胞周期调控中起着重要作用，从而成为目前分子生物学的研究热点。

发明内容

本发明的目的是提供化合物s1在制备抗癌药物中的应用。

本发明提供了结构如

所示的化合物在制备抗癌药物中的应用。上述化合物的名称为(3Z)-3-[(3，5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene]-1，3-dihydro-2H-indol-2-one，简称为s1，分子量为238，可通过市售获得。本发明还包括对该化合物进行常规替代所得到的化合物。

本发明中，化合物s1可用于制备抗癌药物。

本发明按标准MTS实验检测了化合物s1对于肿瘤细胞和癌细胞的作用情况，结果显示，本发明的SP1对多种肿瘤细胞和癌细胞，例如肝癌细胞、结肠癌细胞、胃癌细胞和肺癌细胞等，都有杀伤或者抑制效果。

进一步研究显示，本发明的化合物s1对磷酸激酶Aurora-B有抑制作用。这进一步证实了本发明的化合物s1具有抑制恶性肿瘤的作用。

恶性肿瘤俗称癌症，是人体的器官和组织细胞发生变异后引起的无限制生长的和扩散的肿块。激酶在完成有丝分裂和细胞周期调控中起着重要作用，从而成为目前分子生物学的研究热点。AIK(Aurora/Ipl1 Kinase)是目前已知的五大调节性激酶家族之一。到目前为止，人类Aiks家族共发现三个成员：Aik1、Aik2(Aurora-B)和Aik3。其中，Aik2主要在细胞有丝分裂期起作用。它作为染色体伴随蛋白参与调节着丝粒与纺锤体微管的相互作用，在中期至后期这一瞬时，Aurora-B由着丝粒迁移至细胞中间区带[Bischoff，J.R.，Anderson，L.，et al.(1998)EMBO J.17，3052-3065]，末期分布于细胞盘和后有丝分裂桥，参与后有丝分裂事件，故与染色体的分离和胞质分裂有关。Aurora-B的突变使分裂沟的形成被抑制，并导致形成多核细胞。Aurora-B定位于17q13，这一区域在人类多种癌细胞中出现异常，而在异常倍性的结肠癌细胞株中Aurora-B高表达。因此，科研人员纷纷寻找与Aurora-B作用的分子，并将其作为抗肿瘤药物来研究。

本发明还建立了移植瘤小鼠模型，用于检测s1对体内肿瘤和癌细胞的作用。结果也显示s1可以抑制体内肿瘤生长。

本发明中，由化合物s1制备的抗癌药物是由含有效治疗量(应用量)的化合物s1和药学上的载体或者赋形剂组成的药物组合物。

本发明中，所述的有效应用量为每天0.1毫克/千克至20毫克/千克体重。

本发明中，所制备的抗肿瘤药物可以是针剂或片剂等。

本发明s1及其类似物等，当在治疗上进行施用(给药)时，可提供不同的效果。通常，可将这些物质配制于无毒的、惰性的和药学上可接受的水性载体介质中，其中pH通常约为5-8，较佳地pH约为6-8，尽管pH值可随被配制物质的性质以及待治疗的病症而有所变化。配制好的药物组合物可以通过常规途径进行给药，其中包括(但并不限于)：肌内、腹膜内、皮下、皮内、或局部给药。