[发明专利]VIP类似物及其放射性标记物，以及它们的制备方法

权利要求书

1.一种血管活性肠肽类似物，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

2.如权利要求1所述的血管活性肠肽类似物的制备方法，其包括采用固相合成法合成，并经HPLC纯化。

3.如权利要求1所述的血管活性肠肽类似物的放射性标记物，其特征在于其为所述血管活性肠肽类似物的¹²⁵I或¹⁸F标记物。

4.如权利要求3所述的放射性标记物，其特征在于所述血管活性肠肽类似物的¹⁸F标记物如下列结构式I所示：

其中，R为¹⁸F或CH₂¹⁸F。

5.如权利要求4所述的放射性标记物的制备方法，其包括下列步骤：

1)含K₂CO₃，K₂₂₂、¹⁸F-F^-的混合物与式II化合物乙基-4-三甲胺苯甲酸酯-三氟磺酸盐的无水乙腈溶液进行¹⁸F^-亲核取代得到式III化合物4-[¹⁸F]氟苯甲酸乙酯；

2)式III化合物水解得到式IV化合物4-[¹⁸F]氟苯甲酸；

3)式IV化合物与O-(N-琥珀酰亚胺)N，N，N，N，-四甲基脲四氟硼酸盐反应得到式V化合物N-琥珀酰亚胺-4-[¹⁸F]氟苯甲酸酯；

4)式V化合物与权利要求1所述的血管活性肠肽类似物反应得到式I化合物，其中R为¹⁸F。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于步骤4)制得的式I化合物还经过HPLC梯度淋洗纯化。

7.如权利要求4所述的放射性标记物的制备方法，其包括下列步骤：

1)含K₂CO₃，K₂₂₂、¹⁸F-F^-的混合物与式VI化合物N-琥珀酰亚胺4-[(4-硝基苯磺酰)氧甲基]苯甲酸酯的无水乙腈溶液进行¹⁸F^-亲核取代得到式VII化合物N-琥珀酰亚胺-4-[¹⁸F]氟甲基苯甲酸酯；

2)式VII化合物与权利要求1所述的血管活性肠肽类似物反应得到式I化合物，其中R为CH₂¹⁸F。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于步骤1)得到的式VII化合物还经过Sep-Pak硅胶柱进行分离，先用体积比为1∶1的二氯甲烷/正己烷淋洗，然后用二氯甲烷洗脱。

9.如权利要求3～4任一项所述的血管活性肠肽类似物的放射性标记物在制备用于检测体内血管活性肠肽受体的放射性显像试剂中的应用。