[发明专利]补骨脂酚类化合物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及补骨脂酚类化合物的新用途，具体涉及补骨脂酚类化合物在制备药物中的应用。

技术背景

精神性疾病和或神经性疾病已严重地影响着全球数百万人的健康。抑郁症是其中一种情绪低落、心情郁郁寡欢、悲观、消极，严重可伴有自杀倾向的精神类疾病，是当今危害人类身心健康最常见的精神疾病，其发病率占世界人口的11％左右。世界卫生组织不久前公布的年度报告显示：抑郁症目前已位居世界十大疾病之第四，预计到2020年，将排在心血管病之后癌症之前，成为危害人类健康缩短寿命的第二大病症。其它常见的精神性疾病和神经性疾病还包括：焦躁症(anxiety disorders)、情感困绕症(mooddisorders)、精神分裂症(schizophrenia)、人格障碍(personality disorders)，性心理障碍(psychosexual disorders)、药物滥用和依赖(drug abuse anddependence)等。这些疾病持续时间从几周到数十年不等，严重影响着各年龄段人们的生活。

随着神经生物学和分子生物学的发展，人们逐渐了解引起精神性疾病和神经性疾病的一些生化因子的作用。研究发现在精神性疾病和神经性疾病中，多巴胺(dopamine，DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)、5羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)这些重要的单胺类神经递质起到了关键的生理作用。

多巴胺是哺乳动物大脑中主要的单胺类神经递质，它控制着运动，认知，情感，正性强化，摄食，内分泌调节等许多功能。在我们的身体和心理健康方面，多巴胺发挥着关键的调节作用。多巴胺的主要失活机制在于突触前膜上的多巴胺转运蛋白(dopamine transporter，DAT)重新摄入多巴胺。DAT是位于突触前膜具有钠离子、氯离子依赖的十二跨膜区域结构蛋白，是终止多巴胺作用和维持胞外多巴胺浓度平衡的基础物质。因此，多巴胺转运蛋白主要功能为介导多巴胺再摄取，降低突触间隙多巴胺浓度，在时程上和强度上调节多巴胺神经信号传导，是调节和维持多巴胺神经功能稳态的最重要的因子(Giros et al.Nature1996，379，696)。多巴胺转运蛋白已是一些治疗精神性神经性疾病药物(methylphenidate，pemoline，bupropion)的作用靶点。

去甲肾上腺素是哺乳动物大脑中重要的单胺类神经递质，同时也是一种生理激素。作为一种激素，它能增加生物体在紧张情况下血压升高、血管扩张、心跳加快等。作为神经递质，去甲肾上腺素主要调控觉醒、情感、梦等活动。它广泛存在于节后交感神经和中枢神经系统内。神经活动中，去甲肾上腺转运蛋白(NET)可以将释放到突触间隙的NE主动摄入前神经元，从而决定了肾上腺能神经元的功能，而且NET还是一大类神经药物的作用位点。

5—羟色胺广泛分布在动物和植物体内。在人体内，5—羟色胺的作用主要是传递神经信息。5-羟色胺可以直接影响人的心理功能和生理功能，比如人的喜怒哀乐、睡眠、食欲等。当5-羟色胺浓度过高时，人会产生过度兴奋现象；如果5-羟色胺浓度过低，又会产生一系列精神和心理上的病态，比如焦虑，惊恐，震颤麻痹、偏头痛、苯酮尿症、类风湿关节炎，最主要的是抑郁情绪，从而引发恐怖症、强迫症等。在体内，5—HT迅速从嗜铬细胞或5—羟色胺能神经中释放出来，但行使完职能的5—HT必须要靠一种叫做5—羟色胺转运体(SERT)的蛋白运输才能再回到嗜铬细胞或5—羟色胺能神经细胞中，终止神经冲动讯号。因此，SERT的对维系5—HT的浓度有重要调控作用，进而保证人体功能正常。