[发明专利]用于治疗乙型肝炎的嘌呤类化合物及其制备方法和用途，以及包括该化合物的组合物

权利要求书

1.一类具有以下结构式I所示结构的嘌呤类化合物，

其中，

R₁为C₃～C₆环烷烃氨基；或被烷氧基取代的C₆～C₁₂芳硫基；

R₂为氢原子或氨基；

R₃为溴原子或氢原子；

R₄为L-氨基酸酰氧基或三氟甲基；

R₅为L-氨基酸酰氧基；

n、m分别为0、1或2；

X为CH₂；以及

Y为CH₂。

2.如权利要求1所述的嘌呤类化合物，其特征在于，所述化合物为：

7)(2S，2′S)-2-氨基-6-(环丙氨基)-9-[2-[O，O′-双[2-[(2-氨基-3-甲基)戊酰氧基]乙基]膦酰基甲氧基]乙基]腺嘌呤；

9)(2S，2′S)-2-氨基-6-(4-甲氧基苯硫基)-9-[2-[O，O′-双[2-[(2-氨基-3-甲基)戊酰氧基]乙基]膦酰基甲氧基]乙基]嘌呤；

10)(2S，2′S)-2-氨基-6-(3-甲氧基苯硫基)-9-[2-[O，O′-双[2-[(2-氨基-3-甲基)戊酰氧基]乙基]膦酰基甲氧基]乙基]腺嘌呤；

11)(2S，2′S)-2-氨基-6-(4-甲氧基苯硫基)-9-[2-[O，O′-双[2-(吡咯啶基-2-甲酰氧基)乙基]膦酰基甲氧基]乙基]腺嘌呤；

24)(2S)-2-氨基-6-(4-甲氧苯硫基)-9-[2-(膦酰基甲氧基)乙基]嘌呤，[单(2，2，2-三氟乙基)，单(2-氨基-3-甲基戊酰氧基乙基)]酯；

25)(2S)-2-氨基-6-(4-甲氧苯硫基)-9-[2-(膦酰基甲氧基)乙基]嘌呤，[单(2，2，2-三氟乙基)，单(2-氨基-3-甲基丁酰氧基乙基)]酯；

26)(2S)-2-氨基-6-(4-甲氧苯硫基)-9-[2-(膦酰基甲氧基)乙基]嘌呤，[单(2，2，2-三氟乙基)，单(2-氨基-苯丙酰氧基乙基)]酯；

27)(2S)-2-氨基-6-环丙氨基-9-[2-(膦酰基甲氧基)乙基]嘌呤，[单(2，2，2-三氟乙基)，单(2-氨基-3-甲基戊酰氧基乙基)]酯；或

28)(2S)-2-氨基-6-环丙氨基-9-[2-(膦酰基甲氧基)乙基]嘌呤，[单(2，2，2-三氟乙基)，单(2-氨基-3-甲基丁酰氧基乙基)]酯。

3.一种制备结构式为的嘌呤类化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1)2-氨基-6-取代-苯硫基-9-[2-(二异丙基膦酰基甲氧基)乙基]嘌呤在溴-三甲基硅烷作用下，在非极性溶剂中反应得到2-氨基-6-取代-苯硫基-9-[2-(膦酰基甲氧基)乙基]嘌呤；

2)2-氨基-6-取代-苯硫基-9-[2-(膦酰基甲氧基)乙基]嘌呤与N-叔丁氧羰基-L-氨基酸-溴乙基酯在极性非质子溶剂中，以N，N′-二环己基-4-吗啉基-脒或1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一烷-7-烯为碱，反应得到化合物：

3)上述步骤2)中得到化合物在极性或非极性溶剂中，在氯化氢饱和的1，4-二氧六环或乙酰氯/甲醇存在下，反应得到目标化合物：

其中，所述N-叔丁氧羰基-L-氨基酸-溴乙基酯结构为R₁为被烷氧基取代的苯硫基；

R为C₁～C₄的烃基或苯基。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，在步骤2)中在25～90℃下反应4～48小时。

5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，在步骤3)中在-10～25℃下反应0.2～10小时。