[发明专利]一种含有石杉碱甲的缓释小丸制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含有石杉碱甲的缓释小丸制剂，由至少一个药丸构成，其特征在于：任意一个所述的药丸均分别由一个中性丸芯构成，所述的中性丸芯的外侧包裹有一层活性层，所述的活性层含有石杉碱甲或者在药学上可接受的石杉碱甲的酸的盐，所述的活性层的外侧再包裹有一层缓释层，中性丸芯在所述的药丸中的重量百分比值在80～95％之间，活性层在所述的药丸中的重量百分比值在0.05～5％之间，所述的缓释层在所述的药丸中的重量百分比值在4～15％之间。

2.如权利要求1所述的含有石杉碱甲的缓释小丸制剂，其特征在于：每一克质量的药丸中含有0.05mg～1mg质量的石杉碱甲。

3.如权利要求1所述的含有石杉碱甲的缓释小丸制剂，其特征在于：所述的活性层中含有粘合剂，所述的粘合剂是聚丙烯酸树脂、或者聚乙烯吡咯烷酮、或者甲基纤维素、或者乙基纤维素、或者聚乙二醇，所述的粘合剂或者是聚丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素和聚乙二醇的任意组合。

4.如权利要求1所述的含有石杉碱甲的缓释小丸制剂，其特征在于：所述的缓释层是pH不依赖型的高分子薄膜衣层，所述的pH不依赖型的高分子薄膜衣层由高分子聚合物构成，所述的高分子聚合物是乙基纤维素、或者聚丙烯酸树脂、或者羟丙基甲基纤维素、或者羟丙基纤维素、或者甲基纤维素、或者聚乙烯吡咯烷酮，所述的高分子聚合物或者是乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮任意组合。

5.如权利要求4所述的含有石杉碱甲的缓释小丸制剂，其特征在于：所述的高分子聚合物是乙基纤维素、或者聚丙烯酸树脂，所述的高分子聚合物或者是乙基纤维素和聚丙烯酸树脂的任意组合。

6.如权利要求4所述的含有石杉碱甲的缓释小丸制剂，其特征在于：所述的pH不依赖型的高分子薄膜衣层中添加有增塑剂、或者抗粘着剂、或者着色剂。

7.如权利要求6所述的含有石杉碱甲的缓释小丸制剂，其特征在于：所述的增塑剂是柠檬酸三乙酯、或者邻苯二甲酸二丁(乙)酯、或者葵二酸二丁(乙)酯、或者聚乙二醇、或者蓖麻油、或者蓖麻油的衍生物，所述的增塑剂或者是柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二丁(乙)酯、葵二酸二丁(乙)酯、聚乙二醇、蓖麻油和蓖麻油的衍生物的任意组合。

8.如权利要求7所述的含有石杉碱甲的缓释小丸制剂，其特征在于：所述的增塑剂是葵二酸二丁酯、或者柠檬酸三乙酯，所述的增塑剂或者是葵二酸二丁酯和柠檬酸三乙酯任意组合。

9.如权利要求6所述的含有石杉碱甲的缓释小丸制剂，其特征在于：所述的抗粘着剂是滑石粉、或者微粉硅胶、或者硬脂酸镁。

10.如权利要求1所述的含有石杉碱甲的缓释小丸制剂，其特征在于：所述的中性丸芯的直径在0.7～1.4mm之间。

11.一种制备如权利要求1所述的含有石杉碱甲的缓释小丸制剂的方法，其特征在于：所述的方法中顺序包括一个第一步骤、一个第二步骤、一个第三步骤和一个第四步骤，在所述的第一步骤中，将石杉碱甲、或者在药学上可接受的石杉碱甲的酸的盐和粘合剂溶于含水乙醇溶液中，在所述的含水乙醇溶液中，乙醇的质量百分比浓度为50～95％，在所述的第二步骤中，将第一步骤中制备的溶液涂布至中性丸芯上并进行干燥，在中性丸芯的外侧形成一层活性层，在所述的第三步骤中，利用至少一种pH不依赖型的聚合物在所述的活性层的外侧进行包衣，形成缓释层，在所述的第四步骤中，将第三步骤中制备的小丸和抗粘着剂混合。

12.如权利要求11所述的含有石杉碱甲的缓释小丸制剂的制备方法，其特征在于：在所述的第三步骤中，缓释层的形成过程中，向缓释层内添加增塑剂。

13.如权利要求11所述的含有石杉碱甲的缓释小丸制剂的制备方法，其特征在于：所述的第一步骤中的粘合剂是聚丙烯酸树脂、或者聚乙烯吡咯烷酮、或者甲基纤维素、或者乙基纤维素、或者聚乙二醇，所述的粘合剂或者是聚丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素和聚乙二醇的任意组合。

14.如权利要求13所述的含有石杉碱甲的缓释小丸制剂的制备方法，其特征在于：所述的粘合剂是乙基纤维素、或者聚丙烯酸树脂，所述的粘合剂或者是乙基纤维素和聚丙烯酸树脂任意组合。