[发明专利]胆酸酯类衍生物的选择性修饰方法和功能单体的制备

说明书

技术领域

本发明涉及胆酸酯类衍生物分子中羟基的选择性修饰方法和含乙烯基的胆酸酯类功能单体的制备和应用。其特征在于用于制备特殊性能的高分子材料(如光活性物质，温度敏感材料，pH敏感材料等)。

背景技术

胆酸是人体中存在的具有生物活性和生物相容性的两亲性(亲水性和亲油性)物质(Steroids61(1996)664)。胆酸分子的甾环上连有三个羟基和一个羧基，易于进行化学修饰；以胆酸为原料通过化学改性可以制备一系列具有可聚合功能基团的单体，进而制备可在不同领域应用的聚合物基质(Acc.Chem.Res.35，(2002)539)。本发明提出了胆酸酯类衍生物分子中羟基的选择性修饰方法，应用此种方法可以制备具有特殊结构的胆汁酸类功能单体。这类功能单体可以用于制备特殊性能的高分子材料(如光活性物质，温度敏感材料，pH敏感材料等)。

胡祥正等报导了在三乙胺(催化剂)条件下，甲基丙烯酰氯和丙烯酰氯与胆汁酸酯类反应，得到含有二个到四个甲基丙烯酰基团或丙烯酰基团的可聚合交联单体，制备硬组织(骨、关节和齿等)修复材料的基质(Steroids 2005，70，531)。Boos等在专利(Chem.Mater.，1998，10，4037)中报导了在二环己基碳酰亚胺(DCC，缩水剂)，N，N-二甲氨基吡啶(DMAP，催化剂)条件下，甲基丙烯酸与胆酸甲酯或脱氧胆酸甲酯的羟基酯化，得到含有一个到三个甲基丙烯酰基团的可聚合单体。制备印迹聚合物用于选择性吸附溶液中的胆固醇。

发明内容

本发明的目的是提供一种胆汁酸衍生物的选择性修饰方法和含有一个乙烯基胆酸酯类功能单体的制备方法。

本发明含乙烯基胆酸酯类功能单体的制备方法包括下述步骤：

1)由胆酸与过量的脂肪族二醇在盐酸或硫酸作催化剂条件下反应制得胆酸酯化合物。

2)室温下，胆酸酯与含乙烯基的羧酸和酸酐在有机叔胺作催化剂的条件下反应12～48小时，制得胆酸酯丙烯酸类衍生物。所述的脂肪族二醇是1，4-丁二醇或1，6-己二醇。

功能单体的制备方法中羧酸、羧酸酐和酰氯是过量的。

所述的含乙烯基的羧酸、羧酸酐和酰氯是丙烯酸、丙烯酸酐和丙烯酰氯。

所述的有机胺是三烷基胺或吡啶及其衍生物。

本发明所述的制备式(I)化合物方法简单，不需要进行基团保护。

本发明方法所制得的功能单体能够聚合生成特殊性能的高分子化合物(如光活性物质，温度敏感材料，pH敏感材料等)。

具体实施方式：

本发明合成所用的原料：胆酸，丙烯酸，丙烯酸酐，三乙胺，4-二甲氨基吡啶(DMAP)，浓盐酸，1，4-丁二醇或1，6-己二醇，无水甲醇，四氢呋喃(THF，经钠回流除水)，氯仿(经无水无醇处理，方法：体积比5％浓硫酸洗涤二次；等体积水洗涤一次；等体积1M碳酸钠溶液洗涤一次；等体积水洗涤二次；无水氯化钙干燥后蒸馏)；所用石油醚(60-90℃)、乙酸乙酯等其它溶剂和试剂均为分析纯。熔点用X-4熔点仪测定。IR用Bio-RAD FTS 135型傅立叶变换红外光谱仪测定，KBr压片。¹HNMR用Varian Unity Plus-300核磁共振仪测定，CDCl₃为溶剂，TMS为内标。元素分析用FOSS Heraeus元素分析仪测定。

实施例1 4′-羟基胆酸丁酯(1)