[发明专利]黄藤素冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有抗菌消炎活性的黄藤素粉针剂及其制备方法。

背景技术

黄藤素，又称大黄藤素、Fibranine、盐酸棕榈碱、盐酸巴马亭、Palmatine，是云南省在1970～1972年间大搞中草药时，从屏边苗族自治县发掘出来的一种植物抗菌素。原药材——防己科植物黄藤(Fibraureatinctoria Lour.)，民间常用于染布，治疗外伤感染和疮毒所致慢性溃疡等病。现有的黄藤素制剂有口服片剂和注射水针剂两种，属于清热解毒药，具有增强白细胞吞噬能力的作用。用于治疗妇科炎症、外科感染、菌痢、肠炎、呼吸道及泌尿道感染、眼结膜炎等疾病。片剂的规格为0.1g、0.3g两种，口服用量：一次0.2g～0.4g，一日0.6～1.2g。注射剂的规格为2ml:20mg，肌内注射，一次20mg(1支)，一日40～80mg(2～4支)。就目前普遍存在的患者耐药性增加的情况而言，为了达到治疗效果，一是使用大剂量的冲击疗法，二是使用具有一定缓释作用的药物，使之较好地保持血药浓度，达到既降低毒副作用又最大限度地消灭细菌的目的。但由于现有药物的剂量偏小，使用中只能依靠增加注射剂数量来达到治疗效果，这种增加针剂使用量，不仅操作繁琐，而且难于避免操作中带来的污染，危及患者生命安全。另外许多药物由于毒副作用等方面的原因，不能做成注射液，或者只能肌注，不能静注。于军发明的名称为“大黄藤素粉针剂及其生产方法”的中国专利，其保护的是：一种大黄藤素粉针剂，其特征在于每支粉针含有大黄藤素0.02～0.50g，并用针用药用辅料一种或几种，制成医药上可以接受的注射用粉针剂，该粉针剂通过冻干法或喷干法制得。在制备工艺方法中，需将：“合格的药物和辅料一起溶于注射用水36×ml中，经脱色等处理后，加入注射用水稀释至总体积40×ml。……送入冷冻真空干燥机，快速冷至-35℃～-40℃，2～3小时，逐步缓慢升温至35℃～45℃(约需17小时)。”但是上述方法经我们研究后发现存在许多问题。一个是注射用水的量偏小，使甘露醇难于全溶，稍冷就会析出，导致产品内容物结晶，影响产品质量和溶解速度。另一个是预冷冻时间不够，导致产品外观不好、易碎。因此，有必要对现有技术加以改进。

发明内容

本发明的目的是提供一种质量稳定、疗效好、使用更方便、外观更好的黄藤素冻干粉针剂。

本发明通过下列技术方案实现：一种黄藤素冻干粉针剂，其特征在于由下列质量百分比的原料组成：

黄藤素              10％～30％

甘露醇              70％～90％。

所述黄藤素冻干粉针剂由下列较佳的质量百分比的原料组成：

黄藤素：            15％～25％

甘露醇：            75％～85％。

本发明经过大量的筛选，并配合生物测试，研究出黄藤素和甘露醇以1∶4～5的比例配合时，产品外观最好、刺激性和过敏性都显著降低。另外一般产品预冻时间普遍在2～4小时，很少超过8小时的，而本品经冻干实验研究得出，预冻时间少，则产品质量不好。其原因主要是黄藤素导致最低共熔点较低的缘故。为此我们研究出：只有将预冻时间提高(达到14小时，为普通的4倍以上)，才能得到疏松的、非结晶型的、中间稍突起的标准冻干粉针剂。

发明提供的黄藤素冻干粉针剂产品，每次使用的药物剂量为黄藤素20～40mg比较好。因此需做成每支粉针剂含药物剂量(标示量)为黄藤20～40mg。

本发明提供的黄藤素冻干粉针剂产品主要用于治疗泌尿系统疾病，尤其是妇科泌尿道疾病。

本发明提供的黄藤素冻干粉针剂产品在生产过程中必须严格控制黄藤素原料的质量，除达到全面的黄藤素国标外，还需要达到无异常毒性、无热源、澄明度好、溶血性合格、含量高的要求。

本发明提供的黄藤素冻干粉针剂产品通过下列方法制得：在1万级的条件下，取黄藤素原料及甘露醇辅料一起溶于注射用水中，经脱色处理后，加入注射用水稀释至100倍；先用快速滤纸过滤，滤液再经滤纸及0.4μm的滤膜粗滤后，在100级的条件下，用0.2μm以下的滤膜过滤；精滤液送入分装机，按每支2～4ml分装，盖上盖子，进行冷冻真空干燥，在-40℃条件下预冻8～14h→在-30℃下干燥0.5～2h→-25℃下干燥1～4h→-10℃下干燥4～8h→0℃下干燥1～3h→10℃下干燥1～3h→再在25℃下干燥1～3h，取出经扎盖、包装、检验，得合格的药用冻干粉针产品。

用本法制备的黄藤素粉针经实验表明：