[发明专利]一种医用冻干粉(针)剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医用冻干粉(针)制剂的制备方法，属药物制剂领域。

背景技术

真空冷冻干燥的粉剂药品与水溶剂药品(如血液制剂、抗菌素、抗毒素、激素、菌种、活毒疫苗、抗癌药物等生物制品及中成药)相比较，具有：1)酶化作用弱，原有的化学、生理性能稳定；2)加水后即可复原，便于长途运输和保存；3)保存期可从数周或数月延长到数年；4)药品干燥前的水溶液在自动分装机中能精确定量；5)干燥生产过程灭菌化容易，能严格控制批量制药容器与人员的无菌化等优点。

与其它方式干燥的粉(针)剂相比具有：性质稳定、质量好、有效成分含量高，起效快、生物利用度高的优点。

但是，由于冷冻干燥技术存在生产周期长、能耗高、单产能力小、生产成本高等缺点.从而限制了其广泛应用。

为了剖析问题，提高操作水平，缩短生产周期，降低能耗，阿力坎：浅谈真空冷冻干燥技术.真空.〔J〕.2002，(4)：43～45中给出了现有真空冷冻干燥的如下所述的升压与降压的两难：

“2.2.3升华阶段压力

在升华过程中，不仅搁板温度需要控制，仓内压力也是需要控制的参数。冻干仓压力大小影响升华干燥过程的传热传质。压力高，传热效果好，但不利于水蒸汽的逸出。压力低，传热效果差，有利于水蒸汽的逸出.整个升华过程就是一个传热传质过程，只有压力适当，才能有一个经济干燥速率。

当升华温度恒定，在仓内压力低于一定值时，压力降低升华速度也不再增加。而且升华压力低时，换热效果差，为提供相同的热量就需要高的搁板温度。前面我们知道高的搁板温度容易造成物料的融化崩解。通常应把压力控制在略低于最高升华温度所对应饱和蒸汽压的二分之一的压力值为干燥仓内控制压力。一般在30～90Pa之间。例如物料升华温度为零下20c.其饱和蒸汽压为103.5Pa，干燥仓内压力应控制在52Pa。”

针对上述的两难，赵兰萍等.在冻结过程与冷冻干燥的关系.低温工程.1999，(4)：105～108中给出提高干燥速率的途径：

“4提高干燥速率的途径

冷冻干燥节能降耗研究的中心是缩短干燥时间，也就是提高干燥速率。最佳压力法、循环压力法、压力和加热量综合控制法及降低水汽凝结器温度是提高速率的常规途径。而将冻结过程考虑在内，也是冷冻干燥节能的途径之一。通过上文的分析.我们发现：在干燥之前.刮除制品表面浓缩层，可以减小水汽传递阻力；在保证质量的前提下，控制冻结过程中冻结界面的推进速度和温度梯度，使得冰晶尺寸尽可能大，可以提高干燥速率。

由于人们对冻结动态过程的了解还不清楚，想要通过优化冻结过程来提高干燥速率，就需要对冻结过程作更深入的研究。”

《水系统的磁处理》(苏)B.N.克拉辛：1988年9月第1版，第83页“结果表明，磁处理水的蒸发速度比未处理水的蒸发速度高11％”。第84页“在恒磁场中水变成冰的结晶时间缩短了25～40％”并在该页的图表中可以看到磁化水比未磁化水的结晶重量大一倍。

相关专利：

CN1124988C一种医用活化水、其制备方法及用途，本发明公开了一种水分子团较小，水的溶解力、渗透力、扩张力、代谢力、洗净力均优于医用蒸馏水的医用活化水，它是由医用蒸馏水经IDM活化水系统、TKY活化水处理、超声雾化处理和磁化处理加工后而成，此类医用活化水可以作为注射液的稀释剂和药物溶剂使用，还可用作生理调节剂、美容保健水和医疗清洗用水，较原有同类产品更具生物活性，符合人体的水生理变化，是一种全新概念的医用水。

专利CN1124988C将磁化水、小分子团水、高能量水的观念引入蒸馏水，并具备上述专利文摘中所述的系列优点。但是，该专利所生产的医用活化水适用于在医院、美容院中使用，不适用于生产各种液体药物制剂的医药工业中使用。其原因有二，首先，专利CN1124988C中成套的医用活化水的处理技术IDM活化水系统、TKY活化水处理、超声雾化处理和磁化处理中，IDM活化水系统、TKY活化水处理等两个核心技术(50％)由于荷电不能直接用于液体药物剂型的生产；此外，医药工业各液体剂型的生产过程中，加热助溶、加热灭菌是必不可少的制备工艺。然而，在此必不可少的温度高于60℃的工艺过程中，CN1124988C专利所生产的医用活化水的各种特性及优点将荡然无存。

CN200320107364.7有强化水蒸气流动的双面红外辐射的真空冷冻干燥机，改变了加热方式，进而加快了升华干燥速率，缩短了干燥时间。