[发明专利]含有S1－5的蛋白质制备物

权利要求书

1. 呈现老化性疾患或症状的非人基因敲除动物，其中S1-5基因的全部或部分功能丧失。

2. 权利要求1的动物，其中全部或部分S1-5基因功能的丧失是由S1-5基因的破坏或突变引起的。

3. 权利要求1的动物，其中老化性疾患或症状为选自骨变形、骨质疏松症、骨佩吉特病、甲状旁腺功能亢进症、骨密度低下、骨皮质海绵化、脱毛、组织损伤或坏死、肿瘤、胸部肥大、腹水、贫血、出血、皮肤老化及指甲老化中的至少一种。

4. 权利要求1的动物，其是选自斑马鱼、小鼠、大鼠、豚鼠、兔、鸡、猪、绵羊、山羊、犬、牛、猴及黑猩猩的任意动物。

5. 从权利要求1～4任意一项的非人基因敲除动物中分离的细胞。

6. 权利要求5的细胞，其是破骨细胞、角质化上皮细胞、血细胞、癌细胞、骨髓细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、真皮细胞、肌细胞、神经细胞、淋巴细胞、血管平滑肌细胞、滑膜细胞、毛乳头细胞、肝细胞、色素细胞、脂肪细胞、子宫内皮细胞或肺泡上皮细胞。

7. 发生老化性疾患的非人基因敲除动物的制备方法，其中所述方法包括使S1-5基因的全部或部分功能丧失。

8. 权利要求7的方法，其中S1-5基因全部或部分功能丧失是由S1-5基因的破坏或突变引起的。

9. 权利要求7的方法，其中老化性疾患或症状为选自骨变形、骨质疏松症、骨佩吉特病、甲状旁腺功能亢进症、骨密度、骨皮质海绵化、脱毛、组织损伤或坏死、肿瘤、胸部肥大、腹水、贫血、出血、皮肤老化及指甲老化中的至少一种。

10. 权利要求7的方法，其中动物是选自斑马鱼、小鼠、大鼠、豚鼠、兔、鸡、猪、绵羊、山羊、犬、牛、猴及黑猩猩的任意动物。

11. 老化性疾患或症状的预防或治疗药物的筛选方法，其中对权利要求1～4任意一项的非人基因敲除动物给予所述预防或治疗药物的候选物质。

12. 老化性疾患或症状的预防或治疗药物的筛选方法，其中使所述预防或治疗药物的候选物质与从权利要求1～4任意一项的非人基因敲除动物中分离的细胞相接触。

13. 权利要求12的方法，其中所述细胞是破骨细胞、角质化上皮细胞、血细胞、癌细胞、骨髓细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、真皮细胞、肌细胞、神经细胞、淋巴细胞、血管平滑肌细胞、滑膜细胞、毛乳头细胞、肝细胞、色素细胞、脂肪细胞、子宫内皮细胞或肺泡上皮细胞。

14. 权利要求11～13任意一项的方法，其中老化性疾患或症状为选自骨变形、骨质疏松症、骨佩吉特病、甲状旁腺功能亢进症、骨密度低下、骨皮质海绵化、脱毛、组织损伤或坏死、肿瘤、胸部肥大、腹水、贫血、出血、皮肤老化及指甲老化中的至少一种。

15. 破骨细胞功能抑制剂的筛选方法，其中使破骨细胞功能抑制剂的候选物质与权利要求1～4任意一项的非人基因敲除动物来源的破骨细胞相接触。

16. 下面(a)-(d)任意一项的分离的蛋白质：

(a)包含SEQ ID NO：2或4所述的氨基酸序列的蛋白质；

(b)由包含SEQ ID NO：1或3所述的碱基序列的编码区的DNA编码的蛋白质；

(c)包含在SEQ ID NO：2或4所述氨基酸序列中发生一个或多个氨基酸替换、缺失、插入和/或添加的氨基酸序列的蛋白质，所述蛋白质在功能上与包含SEQ ID NO：2或4所述氨基酸序列的蛋白质等同；

(d)由在严紧条件下与包含SEQ ID NO：1或3所述碱基序列的DNA杂交的DNA所编码的蛋白质，所述蛋白质在功能上与包含SEQ ID NO：2或4所述氨基酸序列的蛋白质等同。

17. 权利要求16的蛋白质的部分肽。

18. 权利要求17所述的肽，其包含SEQ ID NO：6记载的氨基酸序列。

19. 老化性疾患或症状的预防或治疗药物，其含有权利要求16的蛋白质、或者权利要求17或权利要求18的肽。