[发明专利]用于治疗骨肉瘤的包含绿茶多酚的营养组合物

说明书

本发明涉及包含抗坏血酸化合物、L-赖氨酸化合物、L-脯氨酸化合物和多酚化合物的组合物制备用于治疗骨肉瘤的药物组合物的用途。此外，本发明还涉及其中将所述组合物给予患有骨肉瘤的受治疗者的治疗方法。

骨肉瘤，一种由形成骨的间质细胞引起的骨或柔软部分的原发性恶性肿瘤，主要发生在远侧股骨、近侧胫骨、近侧肱骨和远侧桡骨中。典型的骨肉瘤表现出伴有局部、“跳跃”转移和早期、肺转移高风险的侵入性、快速生长。它是儿童中最普遍的骨癌和第六大常见的癌症，且在男性中较之在女性中更常见。绝大多数骨肉瘤是由生长骨细胞DNA的非遗传错误而引起。因为这些错误随机且不可预测地发生，因此目前还没有有效的方法来预防这种类型的癌症[Miller，Dowshen等人(2002)]。

数十年来，骨肉瘤的标准治疗由手术(截肢或肢体抢救手术)和化疗构成，其集中于癌细胞破坏，但不能对付转移。

放疗和化疗不仅不能达到治愈的效果，而且无区别地攻击所有细胞一引起细胞损伤和对肌体结缔组织的破坏，并因此促进癌症转移。例如，在Anderson Cancer Center，针对患有局部骨肉瘤[Jaffe，Carrasco等人(2002)]并使用常规化疗法[其中3名患者使用高剂量甲氨蝶呤和亚叶酸挽救，28名患者使用动脉内顺铂]治疗的31名患者进行的研究中，仅有3名患者在225+个月的随防期内没有经历局部复发或肺转移。化疗的副作用包括：贫血、异常出血、由于骨髓破坏所致的感染危险增加、肝和肾损害、心脏问题和听力损失。大约20％诊断患有骨肉瘤的儿童为骨肉瘤晚期，其已经转移到肺、脑和其它骨中[Miller，Dowshen等人(2002)]。甚至已经报道原发性肿瘤的切除可加强骨肉瘤的远侧转移[Tsunemi，Nagoya等人(2003)]。

已经报道过有一些营养化合物可发挥抗癌活性。已经报道过抗坏血酸对恶性细胞系具有细胞毒性和抗转移作用[Koh，Lee等人(1998)，Roomi，House等人(1998)，Naidu，Karl等人(2003)]；此外，已经在癌症患者中报道过低水平的抗坏血酸[Anthony和Schorah(1982)，Nunez，Ortiz de Apodaca等人(1995)，Kurbacher，Wagner等人(1996)]。ECGC是一种有效的抗癌剂，已经报道过其对某些人类癌细胞系具有生长抑制作用[Valcic，Timmerman等人(1996)，Mukhtar和Ahmed(2000)，Yang，Liao等人(1998)]。然而，所观察到的作用相当弱且，因此，对于快速生长和侵入性的癌症而言，不是适宜的治疗方法的基础。其它研究表明抗坏血酸和EGCG连同其它化合物对组织培养研究中若干癌细胞系的协同抗癌作用大于单独的营养素的抗癌作用[Netke，Roomi等人(2003)]。

显然，仍然需要安全且有效的治疗方法来控制癌转移的过程，特别是对于侵入性癌症如骨肉瘤而言。

成为本发明基础的技术问题因此应当被看作是提供符合上述要求的手段和方法。该问题通过在权利要求和下文中表征的实施方案得到解决。

因此，本发明涉及包含

(a)抗坏血酸化合物，

(b)L-赖氨酸化合物，

(c)L-脯氨酸化合物，和

(d)多酚化合物

的组合物制备用于治疗骨肉瘤的药物组合物的用途。

术语“组合物”包括上述营养化合物的液体和固体制剂及其凝胶。可将固体制剂制备成适宜形式，包括片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂、茶制剂等。如何制备此处提到的液体、凝胶状和固体制剂是本领域熟知的。此处提到的组合物可根据本发明的用途，以化合物的混合物或分开包括所述成分的试剂盒的形式提供。可将所述成分在所述试剂盒中以分开的小瓶的形式包装。该组合物还适于人或动物使用。优选，所述动物是哺乳动物，最优选狗、猫或马。

本发明提到的氨基酸“脯氨酸”或“赖氨酸”优选为L-氨基酸。“脯氨酸”或“赖氨酸”还包括其羟基衍生物羟基脯氨酸和羟基赖氨酸及其盐。

术语“抗坏血酸”优选是指抗坏血酸盐、抗坏血酸及其盐。有时抗坏血酸化合物可称为维生素C。