[发明专利]利塞膦酸盐的剂型

权利要求书

1.一种包含安全有效量的药物组合物的利塞膦酸盐口服剂型，所述药物组合物包含：

(a)1mg至250mg的利塞膦酸盐；

(b)10mg至970mg的螯合剂；和

(c)用于在小肠中即时释放利塞膦酸盐和螯合剂的延时释放机制；

其中所述组合物重量不超过1克。

2.如权利要求1所述的口服剂型，其中所述螯合剂溶解在水中的量为所述利塞膦酸盐量的至少50％，并且所述螯合剂选自乙二胺四乙酸(EDTA)、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、乳酸、赖氨酸、六偏磷酸钠、它们的盐、以及它们的组合，优选选自乙二胺四乙酸钠或乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸、六偏磷酸钠、以及它们的组合，更优选地其中所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠。

3.如前述任一项权利要求所述的口服剂型，其中用于使所述双膦酸酯和所述螯合剂在下胃肠道中延时释放的方法选自由下列方法组成的组：pH触发的递送体系、依赖时间的递送体系、以及它们的组合。

4.如前述任一项权利要求所述的口服剂型，其中用于延时释放的方法是pH触发的递送体系，优选地所述pH触发的递送体系包括在pH5.5时溶解的肠溶衣。

5.如前述任一项权利要求所述的口服剂型，其中所述药物组合物由0.5％至75％的利塞膦酸盐和25％至99.5％的药用赋形剂构成。

6.一种包含安全有效量的药物组合物的口服剂型，特征在于所述药物组合物包含：

(a)10mg至70mg的利塞膦酸盐；

(b)25mg至500mg的乙二胺四乙酸二钠；和

(c)肠溶衣，所述肠溶衣提供所述双膦酸酯和所述乙二胺四乙酸在哺乳动物小肠中的释放。

7.如前述任一项权利要求所述的口服剂型，所述口服剂型用于治疗或预防具有不正常钙和磷酸盐代谢特征的疾病，优选地所述疾病选自骨质疏松、帕哲病、甲状旁腺机能亢进、恶性肿瘤高血钙症和溶骨性骨转移，更优选地所述疾病为骨质疏松。

8.如前述任一项权利要求所述的口服剂型，其中所述口服剂型按照连续的时间表服用，所述时间表具有选自每日一次、每周一次、每月三次、每月两次和每月一次的服用间隔，优选地所述口服剂型每周服用一次。

9.如前述任一项权利要求所述的口服剂型，其中患者与食物一起服用或不一起服用口服剂型。

10.一种套盒，特征在于所述套盒包含：

(a)一种或多种如前述任一项权利要求所述的口服剂型；和

(b)用于提高顺从性的方法。