[发明专利]赋予宿主抗病性的新菌株及细菌细胞组合物

说明书

技术领域

本发明涉及包含具有高丁酸产生能力的溶纤维丁酸弧菌(Butyivibriofibrisolvens)(下文中也称为B.fibrisolvens)细胞并且在抑制癌发生、提高免疫、预防和治疗致病性感染、预防和治疗炎性肠病以及预防和治疗变应性疾病中有用的新型细菌细胞组合物。

发明背景

近年来，报道了使用乳杆菌属(Lactobacillus)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)等具有高乳酸产生能力的益生菌制剂(专利文献1)，并且它们中的许多已经上市。制剂的基本功能是调节肠的功能。当宿主摄取制剂时，由于制剂中包括的产乳酸菌株产生乳酸，所以降低了肠道中的pH。因此，认为降低了在该低pH环境下不能生长的不利细菌数量，并作为其结果显示为调节肠功能。益生菌剂通过此微生物功能赋予宿主例如健康改善和疾病抵抗效果的一般观念得到社会上的广泛接受，并且效果也得到认可。根据本发明的益生菌剂是指对动物和人健康显示出有用活性的有活力微生物。

最近，不仅报道了由乳酸细菌(lactic acid bacteria)产生的乳酸，而且报道了下列事实，即乳酸细菌通过肽聚糖等蛋白质对宿主具有免疫刺激活性，其中所述的肽聚糖等蛋白质包含在所提供的微生物细胞自身，并且也报道了对某些特定细菌显示窄范围抗菌活性的细菌素(非专利文献1)。

此外，通过人和动物中的肠发酵产生的短链脂肪酸引起了注意。对于短链脂肪酸，它们表现出降低肠道中的pH的功能、促进肠运动(非专利文献2)以及促进Na吸收等的效果。在短链脂肪酸中，丁酸尤其引起了注意。作为其功能，其显示为是结肠上皮细胞重要的能量源(非专利文献3)，并且其赋予宿主非常有用的效果例如其抗癌活性(非专利文献4)，以及其促进肠粘膜细胞分化的效果。

然而，当丁酸直接经口施用时，其在特征性气味和安全性上存在问题。因此，为了使如此重要的生理学活性物质更加有效地作用于宿主，使其在宿主肠中小量地产生并持续吸收而非进行直接的经口腔施用是有效的。

作为使用微生物的肠内丁酸浓度的促进剂，已经公开了那些使用嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)和/或长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)细胞作为有效成分的促进剂(专利文献2)。然而，文献中没有对其关于实际疾病效果的描述，并且施用细胞对疾病的抵抗程度也不清楚。

同样地，也公开了使用丁酸梭菌(Clostridium butyricum)(下文也称为C.butyricum)作为具有产生丁酸能力的微生物的方法(非专利文献5)。根据此已知文献，已经作为产丁酸细菌投放市场的丁酸梭菌能够调节肠功能。然而，其在抑制癌前病变细胞的效果方面存在如下问题，即单用微生物效果低，因此其需要与特定基质一起施用来获得足够效果(非专利文献6)。同样地，作为对以相同方式进行的对炎性肠病的预防效果的研究结果，也存在单用微生物效果低的问题。

此外，这些文献没有清楚地描述使用溶纤维丁酸弧菌作为益生菌的示例性方法，并且其中也没有表明其效果。

基于上述，大量注意力已指向具有对宿主更高的改善健康、抗癌和免疫刺激功能、因而具有高疾病抵抗活性并且也具有产生丁酸能力的细菌菌株。

专利文献1：JP-A-2002-306125

专利文献2：JP-A-10-84909

非专利文献1：Kawai等人，Curro Protein.Pept.Sci.，2004，5(5)，393-8，″The circular bacteriocins gas sericin A and circulacin A″

非专利文献2：Cherbut，C.等人，American Journal of Physiology，1998，275，G1415-G1422，″Short-chain fatty acids modify colonic motilitythrough nerves and polypeptide YY release in the rat″

非专利文献3：Cummings，J.H.，Gut，1981，22，763-779，″Short-chainfatty acids in the human colon″