[发明专利]治疗孤独症的组合物和方法

说明书

技术领域

本发明涉及治疗孤独症及其他特征为一种或多种消化酶不足的疾病的方法和组合物。更具体地说，本发明涉及通过施用帮助消化的营养补剂治疗此类疾病的方法。

背景技术

孤独症(也称为孤独谱系障碍，或ASD)是一种严重削弱个体机能的疾病。其特征为自吸收、与外部世界交流或对外部世界反应的能力的降低、仪式行为(rituals)和强迫症现象、智力迟钝。孤独症个体还会增加发生疾病发作，例如癫痫的危险。一般而言到3岁时在男孩中诊断出孤独症要比女孩更普遍大约2-5倍，并且其发病率似乎在增加。虽然孤独症的实际原因是未知的，但是似乎包括一种或多种遗传因素，如同卵双胎比异卵双胎发病率更高的事实所表明的，并且还可能涉及免疫和环境因素，例如饮食，有毒化学品和感染。

人肠道包含7种将食物二糖裂解为游离单糖的酶：

·海藻糖酶(EC3.2.1.28)，作用于来自真菌和酵母的海藻糖；

·乳糖酶(EC3.2.1.23)，作用于乳糖；葡萄糖苷脂酰鞘氨醇酶(EC3.2.1.45和46)；根皮苷水解酶(EC 3.2.1.62)，其全部被β-萄萄糖苷酶复合物包含；

·淀粉糖化酶复合物(EC 3.2.1.20；也称为淀粉糖化酶1加淀粉糖化酶2，或者热稳定麦芽糖酶1加热稳定麦芽糖酶2)；和

·蔗糖酶(EC 3.2.1.48；也称作热不稳定麦芽糖酶)和异麦芽糖酶(EC3.2.1.10)，二者被蔗糖酶-异麦芽糖酶复合物包含。

在20世纪90年代后期之前，孤独症被认为可能的特征只是蛋白质而不是碳水化合物的不完全消化。在90年代早期，孤独症儿童的尿分析表明与正常个体相比肽水平显著增加，特别是外啡肽(exorphins)酪吗啡(casomorphin)和gluteomorphin(Reichelt等，J.Applie Nutr.，42：1-11(1990))。在乳制品的主要蛋白质酪蛋白的消化和代谢过程中形成酪吗啡，而在小麦产品的主要蛋白质谷蛋白的消化和代谢过程中形成gluteomorphins。这些外啡肽已经显示对身体具有阿片型(opiatetype)作用并且在包括精神分裂症和注意力缺陷障碍的许多人类疾病中涉及。更具体地说，阿片样肽可以刺激T细胞，诱导肽特异性T细胞的响应和异常水平的细胞因子产生，这又可导致炎症、自身免疫反应和神经免疫联系中断。已经证明通过坚持严格的不含小麦和乳品的饮食而减少来自饮食的谷蛋白和酪蛋白能够极大改善孤独症儿童的症状。但是，完全从饮食中消除谷蛋白和酪蛋白难以达到，因此可改善孤独症个体蛋白质消化的营养补剂很令人感兴趣(参见。例如US专利6,251,391和6,783,757)。

在1999年，Horvath等人公布了发现在孤独症患者中碳水化合物消化不良(J.Pediatrics，135：559-563，1999)。在36个孤独症儿童的临床研究中，发现58％的儿童碳水化合物消化酶活性在正常以下。Horvath等确定双糖酶和/或淀粉糖化酶出现问题。在随后对112个孤独症患者的研究中，Horvath和Perman发现超过一半的患者具有与消化不良一致的症状，这再次提供了碳水化合物消化不良的证据(Horavth和PermanCurrOpin.In Pediatrics 14：583-587(2002))。特别地，他们在58％的患者中鉴别了乳糖酶、麦芽糖酶、蔗糖酶、palatinase和葡萄糖淀粉酶不足。Palatinase(也称作异麦芽糖酶)特别重要，因为它在肠粘膜相同的腺管中表达为二肽基肽酶4(DPP 4)，其是负责消化许多外啡肽的肽酶(Gorvel等.，Gastroenterology 101：618-625(1991)；Misumi和Ikahara，在Handhook of Proteolytic Enzymes中，Barrett，Rawlings和Woessner编辑，Acadmic Press，p.387-382(1998))。

更近一些，Massachusetts General Children′s Hospital的Kushak和Buie报告了对超过100个孤独症个体的肠活组织检查的发现，他们发现60-65％的个体具有弱的乳糖酶活性，25-45％具有弱的异麦芽糖酶/Palatinase活性，表明许多孤独症个体这些酶不足。但是，食品级的异麦芽糖酶无法大量商购获得，因此无法容易获得以用作消化助剂(digestive aid)。因此仍然需要容易获得的对患有异麦芽糖酶及其他消化酶不足的个体，例如孤独症患者有利的营养补剂。