[发明专利]含有聚醚取代的聚合物的眼用组合物

说明书

发明领域

本发明涉及含有聚醚取代的聚合物的眼用组合物。更具体而言，本发明涉及含有聚醚取代的聚合物的眼用制剂、溶液和装置。

干眼综合症为眼表面病症，其导致眼部的严重刺激、发红和发痒。该问题可能是由于泪膜三种主要组件(亦即脂质、水层和粘膜层)之任一的破裂，或是由于其组成分子的反常表达。

当前多数干眼治疗包括局部施用无机盐、亲水聚合物的粘稠溶液和两者组合。已经报道了在滴加人造眼泪替代物时经由点状发生泪液的指数损失。因此不限于软隐形眼镜、硬隐形眼镜、眼内透镜、叠加透镜、眼用嵌入剂(ocular inserts)和光学嵌入剂。

本发明组合物包括、基本上由和由至少一种透镜形成组分和至少一种水溶性聚合物组成。此处使用的术语水溶性指的是在室温或室温之上的温度都可溶于水，并且在室温或室温之上的温度可分散在水中。本发明水溶性聚合物含有分子量至少约300的直链或支链聚醚侧基。该水溶性聚合物具有至少约300,000道尔顿，优选大于约500,000道尔顿，更优选大于约800,000道尔顿的重均分子量。重均分子量可参考合适的标准例如聚甲基丙烯酸甲酯通过凝胶渗透色谱法测量。

合适的聚醚侧基可由式I单体得到：

A-[(CZ_pH_q)_y-O]_n-CH_m-X_3-m

其中n大于或等于7；m为1或2；Z为C₁-C₆取代或未取代的烷基，q为0、1或2，并且p为2-q，y为2-4，A为任何可聚合自由基，并且X为独立地选自下组的取代基：H、羟基、未取代的直链或支链烷基、取代的直链或支链烷基、取代和未取代的胺、取代和未取代的酰胺、硫醇、醚和酯。

可聚合自由基的例子包括丙烯酸酯、苯乙烯基、乙烯基、乙烯基醚、C_1-6烷基丙烯酸酯、丙烯酰胺、C_1-6烷基丙烯酰胺、N-乙烯基内酰胺、N-乙烯基酰胺、C_2-12烯基、C_2-12烯基苯基、C_2-12烯基萘基或C_2-6烯基苯基C_1-6烷基。优选的可聚合自由基包括甲基丙烯酸酯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰胺、丙烯酰胺，以及其混合物。

优选的X选自取代或未取代的直链或支链C_1-16烷基，并且更优选取代或未取代的直链或支链C_1-12烷基。

对于X，取代烷基上的取代基包括羧酸、酯、酰卤、胺、酰胺、酮、醛、卤化物、硫化物、硫醇、季铵盐，以及其组合等。

对于Z，取代烷基上的取代基包括羟基、羧酸、酯、酰卤、胺、酰胺、酮、醛、卤化物、硫化物、硫醇、季铵盐，以及其组合等。

优选n为7-50，更优选7-40。

式I单体的例子包括具有七个或七个以上醚键的可聚合乙氧基甲醇，例如但不限于mPEG 350、mPEG 475、mPEG 1100、其更大同系物，以及其组合等等。优选的式I单体包括mPEG 350、mPEG 475、mPEG 1100，以及其组合等等。合适的单体可以为此处所述平均分子量范围内的聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯，购自不同来源，例如Aldrich。

水溶性聚合物还可包括由共聚单体衍生的侧基。合适的共聚单体可以是亲水的或疏水的，并且包括可聚合硅酮、糖、碳水化合物、聚醚、酰胺、内酰胺、磺酸、磺酸酯、胺、羟基、醚、酯、醛、酮、氨基酸、甲基丙烯酸化长链烃、可聚合离子化合物、可在水溶性聚合物聚合后转化为离子基的潜在反应化合物，以及其组合等等。优选的合适的共聚单体包括可聚合酰胺、内酰胺、可聚合离子化合物和糖基化物质。共聚物的特定例子包括甲基丙烯酸月桂酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸异丙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸苯酯、甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸、单甲基丙烯酸甘油酯、羟乙基甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸2-(4-吗啉基)乙酯、吗啉基甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸2-(N，N-二甲氨基)乙酯、二甲基丙烯酰胺、N-乙烯基可聚合材料，包括N-乙烯基-N-甲基乙酰胺和N-乙烯基吡咯烷酮、苯乙烯磺酸酯、2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸钠、磺基丙基丙烯酰胺，以及其组合等等。优选的共聚单体包括二甲基丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮，以及其组合等等。