[发明专利]用于治疗蛋白聚集疾病的含鲨肌醇衍生物的组合物和方法

权利要求书

1.一种药用组合物，所述组合物包含一种或多种治疗有效量的式Ia或式Ib的鲨-肌醇化合物

或其中一、二或三个羟基被取代基置换而构型保持不变的式Ia或式Ib化合物，或其药学可接受盐，以在异常蛋白折叠和/或聚集，和/或淀粉样蛋白形成、沉积、蓄积或存留为特征的病症的治疗中提供有益的效果。

2.权利要求1的药用组合物，所述组合物包含式Ia或式Ib的化合物，其中一、二或三个羟基被以下取代基置换：氢；烷基；酰基；烯基；环烷基；卤素；-NHR¹，其中R¹为氢、酰基、烷基或-R²R³，其中R²和R³可相同或不同并表示酰基或烷基；-PO₃H₂；-SR⁴，其中R⁴为氢、烷基或-O₃H；和-OR³，其中R³为氢、烷基或-SO₃H。

3.权利要求1的药用组合物，所述组合物包含式Ia或式Ib的化合物，其中一个或多个羟基被以下取代基置换：烷基；酰基；烯基；-NHR¹，其中R¹为氢、酰基、烷基或-R²R³，其中R²和R³可相同或不同并表示酰基或烷基；-SR⁴，其中R⁴为氢、烷基或-O₃H，或-OR³，其中R³为氢、烷基或-SO₃H。

4.权利要求1的药用组合物，所述组合物包含式Ia或式Ib的化合物，其中一个或多个羟基被-SR⁴置换，其中R⁴为氢、烷基、-O₃H或-SO₃H。

5.前述权利要求中任一项的药用组合物，其中所述化合物包含与该化合物相互作用的载体。

6.前述权利要求中任一项的药用组合物，其中所述化合物为前药形式。

7.前述权利要求中任一项的药用组合物，其中所述有益的效果包括一种或多种以下效果：降低、逆转或抑制Aβ原纤维装配或聚集、Aβ毒性、Aβ42水平、异常蛋白折叠、聚集、淀粉样蛋白形成、沉积、蓄积或存留，和/或淀粉样蛋白脂质相互作用，和/或加速预形成的原纤维的分解。

8.前述权利要求中任一项的药用组合物，其中所述有益的效果包括一种或多种以下效果：破坏聚集的Aβ或Aβ寡聚体；提高或恢复长时程增强；保持突触的功能；抑制、降低或逆转Aβ诱导的进行性认知衰退和脑淀粉样蛋白斑病变；改善认知；延长生命；减少脑Aβ的蓄积；减少脑淀粉样蛋白斑的沉积；减少脑内可溶性Aβ寡聚体；降低神经胶质活性；消炎；和/或减缓认知衰退。

9.前述权利要求中任一项的药用组合物，其中所述疾病为导致β-片层、原纤维和/或聚集体或寡聚体中蛋白、蛋白片段和肽沉积的中枢或外周神经系统病症或系统器官病症。

10.权利要求8的药用组合物，其中所述疾病的特征为淀粉样蛋白沉积。

11.权利要求1的药用组合物，其中所述疾病为Alzheimer氏病、Down氏综合征、拳击员痴呆、多系统萎缩、包涵体肌炎、遗传性脑出血伴随Dutch型淀粉样变性、C型Nieman-Pick病、脑β-淀粉样蛋白血管病、痴呆伴随皮层基底变性、2型糖尿病淀粉样变性、慢性炎症的淀粉样变性、恶性及家族性地中海热的淀粉样变性、多发性骨髓瘤和B细胞恶液质的淀粉样变性、朊病毒蛋白病的淀粉样变性、Creutzfeldt-Jakob病、Gerstmann-Straussler病、库鲁病和瘙痒病、伴随腕挖掘综合征的淀粉样变性、老年心脏性淀粉样变性、家族淀粉样变性性多神经病或伴随内分泌腺肿瘤的淀粉样变性。

12.前述权利要求中任一项的药用组合物，口服给药。

13.前述权利要求中任一项的药用组合物，其中所述疾病是Alzheimer氏病。