[发明专利]结合红细胞生成素受体的新肽

权利要求书

1.肽，其包含选自根据图1A-1K的SEQ ID NO：1-668的氨基酸序列。

2.根据权利要求1的肽，其中所述肽的N末端乙酰化。

3.根据权利要求1的肽，其中所述肽是单体。

4.根据权利要求1的肽，其中所述肽是二聚体。

5.根据权利要求4的肽，其中所述肽是同型二聚体。

6.根据权利要求1的肽，其进一步包含共价结合所述肽的一种或多种水溶性聚合物。

7.根据权利要求6的肽，其中所述水溶性聚合物是聚乙二醇(PEG)。

8.根据权利要求7的肽，其中所述PEG包含具有约500至约60,000道尔顿分子量的线性不分支分子。

9.根据权利要求8的肽，其中所述PEG具有小于约20,000道尔顿的分子量。

10.根据权利要求8的肽，其中所述PEG具有约20,000至约60,000道尔顿的分子量。

11.根据权利要求8的肽，其中所述PEG具有约20,000至约40,000道尔顿的分子量。

12.根据权利要求8的肽，其中两个PEG部分共价结合所述肽，每个所述PEG包含线性不分支的分子。

13.根据权利要求12的肽，其中每个所述PEG具有约20,000至约30,000道尔顿的分子量。

14.根据权利要求1的肽，其中所述肽结合并活化红细胞生成素受体(EPO-R)。

15.肽二聚体，其包含：

(a)第一条肽链；

(b)第二条肽链；和

(c)连接所述第一和第二条肽链的连接部分，

其中所述第一条肽链和所述第二条肽链中的至少一条包含选自根据图1A-1K的SEQ ID NO：1-668的氨基酸序列，并且所述肽结合并活化红细胞生成素受体(EPO-R)。

16.根据权利要求15的肽二聚体，其中所述连接部分包含式：-NH-R₃-NH-，其中R₃为低级(C_1-6)亚烷基。

17.根据权利要求16的肽二聚体，其中所述连接部分是赖氨酸残基。

18.根据权利要求15的肽二聚体，其中所述连接部分包含式：-CO-(CH₂)_n-X-(CH₂)_m-CO-，其中n为0到10的整数，m为1到10的整数，X选自O、S、N(CH₂)_pNR₁、NCO(CH₂)_pNR₁和CHNR₁，R₁选自H、Boc和Cbz，p为1到10的整数。

19.根据权利要求18的肽二聚体，其中n和m均为1，X为NCO(CH₂)_pNR₁，p为2且R₁为H。

20.根据权利要求15的肽二聚体，其进一步包含水溶性聚合物。

21.根据权利要求20的肽二聚体，其中所述水溶性聚合物共价结合连接体部分。

22.根据权利要求15的肽二聚体，其进一步包含间隔臂部分。

23.根据权利要求22的肽二聚体，其中所述间隔臂部分包含式：-NH-(CH₂)_α-[O-(CH₂)_β]_γ-O_δ-(CH₂)_ε-Y-，其中α、β和ε每个都是整数，它们的值独立地选自1到6，δ为0或1，γ为选自0到10的整数且Y选自NH或CO，条件是γ大于1时β为2。

24.根据权利要求23的肽二聚体，其中α、β和ε均为2，γ和δ均为1，并且Y为NH。