[发明专利]包含信号提供试剂、植入物材料和药物的组合

说明书

将在先申请和其中或在其过程中引述的所有文献(″申请引述的文献 ″)，和该申请引述的文献中引述或参考的所有文献，和其中引述或参考 的所有文献(″本文引述的文献″)，和本文中引述的文献中引述或参考的 所有文献，与本文提及的和通过参考引入本文的文献中提及的任何产品 的任何制造商说明书、描述、产品说明书、或产品表单，引入本发明作 为参考，并且可以将它们用于实施本发明。本申请中引证或确定的任何 文献并非认为这类文献为本发明的现有技术。注意在本说明书且特别是 在权利要求书和/或段落中，术语诸如″包含(comprises)″，″包含 (comprised)″，″包含(comprising)″等可以具有符合美国专利法的 含义，例如它们可以表示″包括(includes)″，″包括(included)″，″ 包括(including)″等，并且术语诸如″主要由...组成(consisting essentially of)″和″主要由...组成(consists essentially of)″具有它们在 美国专利法中规定的含义，例如它们允许未明显表述的成分存在，但不 包括在现有技术中发现或影响本发明的基本特征或新特征的成分。本发 明的实施方案在本文中披露或从详细描述中显而易见并且包括在其中。 结合附图可以最好地理解通过实施例给出的详细描述，但并不意味着仅 将本发明限于所述具体实施方案。

技术领域

本发明涉及用于不可降解和可降解的关于设定其信号发生特性和 控制其治疗有效性的可植入医用装置的材料的组合物或组合，并且涉及 基于其信号的产生，控制可降解或部分可降解的如此构成的医用装置的 降解的方法，并且涉及用于监控治疗活性成分的治疗有效性和/或从这 类装置中的释放的方法。

背景技术

由根据其具体的生化和机械特性选择的不同类型的材料制成：超短 期植入物；短期植入物，诸如矫形外科手术螺钉、夹板、指甲或导管和 注射针头；以及长期植入物，如关节假体、人造心脏瓣膜、血管假体、 支架；还有皮下或肌内类植入物。这些材料必须适合于永久地在体内使 用，不会释放毒性物质并且具有特定的机械和生化特性。使用新材料制 造这类植入物能够逐步改善植入物的功能性。特别是在这方面，使用部 分可降解/可溶解或完全(生物-)可降解的系统。

这类植入物的明显问题在于由于使用了新材料，所以提供的物理特 性有限，如在医学成像方法中，例如在施用，回访或控制正确的解剖位 置过程中或其它诊断或治疗原因，例如不足的射线不透性或抗磁性、顺 磁性、超顺磁性或铁磁性。特别地，生物可降解材料，诸如聚内酯酸及 其衍生物、胶原、清蛋白、明胶、透明质酸、淀粉、纤维素等一般为射 线可透过的。这还适用于例如聚合物，如聚氨酯；聚(乙烯醋酸乙烯酯)； 聚硅氧烷；丙烯酸聚合物，如聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酰基氰 基丙烯酸酯；聚乙烯、聚丙烯、聚酰胺、聚(酯尿烷)、聚(醚尿烷)、聚(酯 脲)；聚醚，如聚环氧乙烷、聚环氧丙烷、普流尼克(pluronics)、聚四 亚甲基二醇；乙烯基聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮、聚(乙烯醇)、聚(乙烯 基乙酸邻苯二甲酸酯)；聚对二甲苯，其基于材料的特性，极其适合于 生物医学应用。特别地，它们还适合于不能再吸收的医用植入物，这些 植入物由聚合物或复合材料组成，并且基本上为仅弱的射线不透性的或 为射线可透过的。

与此相反，存在其它的材料要求，它们经受通过磁共振断层摄影术 方法的诊断。与基于施用电离辐射的常规X-射线诊断相反，磁共振断 层摄影术(MRI)并不基于电离辐射，而是基于磁场的产生、射频能量和 磁场梯度。产生的信号主要基于测定的激发质子的弛豫时间T1(纵向) 和T2(横向)和组织中的质子密度。由此，一般而言，例如，使用造影剂 材料以便影响组织或组织切片中产生的质子密度和/或弛豫时间，例如 T1、T2或质子密度。

另一个问题在于一般改进可植入医用装置，以便改善其成像特性。 例如，向聚合物材料中加入射线不透性填充剂以便改善其可见度。就此 而言，典型的填充剂为BaSO₄、碱式碳酸铋或金属如钨、或其它铋盐， 如碱式硝酸铋和氧化铋[参见美国专利US3,618,614]。其它类型的改进例 如为将卤化的化合物或基团引入聚合物基质。作为其实例，本文引述美 国专利US4,722,344、US5,177,170和US5,346,981。