[发明专利]用于奥沙利铂溶液的塑料瓶

说明书

本发明涉及用于肠胃外给药的含奥沙利铂溶液的塑料瓶。

奥沙利铂[顺式-草酸-(反式-1，2-二氨基环己烷)-铂(II)]，也称为L-OHP，是第三代铂络合物之一。奥沙利铂为细胞抑制剂，用于治疗卵巢、呼吸道、肝脏、乳房和睾丸的癌症或非何杰金氏淋巴瘤。其尤其用于有转移的结肠直肠癌的治疗。

奥沙利铂可作为冻干粉剂获得，将其在使用前不久转为溶液。含奥沙利铂的溶液通常用作输注液。

冻干粉剂具有以下缺点：

-冻干方法是相对复杂且昂贵的操作；

-冻干粉剂在给药前需要另外的制备步骤，也就是说用溶剂复制(reconstitution)；

-冻干粉剂的复制增加了微生物污染的风险；

-使用冻干粉剂具有在复制时产品不完全溶解因而存在颗粒的风险，存在颗粒是注射或输注所不允许的。

以下的奥沙利铂制剂在文献中被描述：

EP 0 774 963 B1公开了用于肠胃外给药的稳定的奥沙利铂溶液，其具有含量为1至5mg/ml的奥沙利铂，pH为4.5至6。该溶液储存于中性玻璃制成的瓶中(段落号0015)。

EP 0 943 331 B1描述了含有草酸或草酸盐作为缓冲剂的稳定奥沙利铂溶液。该溶液可被引入安瓿、玻璃小瓶(第8页，第10行)、输液袋或注射器中。该制剂的缺点是草酸具有一定的毒性。

WO 03/047 587公开了于适当的容器(第12页，第28行)中的含有乳酸或乳酸盐作为缓冲剂的稳定奥沙利铂溶液。

US 2003/0 109 515 A1描述了于适当的容器(段落号[0060])中的含有丙二酸或丙二酸盐作为缓冲剂的稳定奥沙利铂溶液。

EP 1 207 875 B1公开了具有于溶剂中的浓度为至少7mg/ml的奥沙利铂的稳定肠胃外溶液，所述溶剂包括选自1，2-丙二醇、甘油、麦芽糖醇、蔗糖和肌醇的羟基化合物。作为容器，可使用多剂量瓶(权利要求6)、注射器、安瓿或输液袋。

WO 02/47 725描述了具有浓度为至少7mg/ml的奥沙利铂的稳定肠胃外溶液，该溶液已在低于110℃的温度下进行了热处理。多剂量瓶可用作容器(第4页，第5行)。

EP 11 211 17 B1描述了具有含奥沙利铂的“即用”溶液的输液袋。作为直接与奥沙利铂溶液接触的材料，聚丙烯尤其适合。输液袋具有在压力下可能爆裂的缺点。

WO 02/069 959描述了用于奥沙利铂水溶液的玻璃瓶，其表面积与体积比小于0.26。

根据药物制备安全条例，含奥沙利铂的制剂在储存期间不可以超过一定程度的分解。

相关现有技术的总结在下表中给出。