[发明专利]分离自CALOMERIA AMARANTHOIDES的治疗性化合物

说明书

发明领域

本发明广义上涉及分离自Calomeria amaranthoides植物的提取物和化合物、 以及这些化合物的衍生物和类似物，它们对于显示增殖过度的细胞分裂的多种 细胞类型具有细胞毒活性。

发明背景

Calomeria amaranthoides，更通常称为香气植物(Incense Plant)或李属灌 木(Plum Bush)，属于雏菊(daisy)属紫菀科(Asteraceae)。其外观有点类 似于烟草植物，莱檬绿色(lime-green)皱缩的叶片散发出芳香味，接触时有粘 性。这种植物为两年生，花朵的颜色从各种发白的粉红到各种深浅的粉红，最 常见的花朵颜色是红色。花朵的头部呈羽毛状，在切花工业中很有价值。

Calomeria amaranthoides是澳大利亚原生植物，沿河边平地以及新南威尔士 和维多利亚的海岸区域生长。这种植物的叶子是生活在这些地区的澳大利亚原 生动物的一部分食物，很明显，在依赖这些植物作为食物来源的动物体内没有 或几乎没有毒性。这个信息，加之人们在收割和花卉整理中对Calomeria amaranthoides的花朵的处理(所获得的信息)，使人们预期利用Calomeria amaranthoides提取物作为药物对哺乳动物的毒性低。

本发明人现在已确定，Calomeria amaranthoides提取物对显示出增殖过度的 细胞分裂的某些细胞类型，具体地说是对癌细胞类型但不对各种正常细胞，具 有强力和选择性的细胞毒性性质。

发明概述

根据第一方面，本发明提供式I的化合物或其药学上可接受的盐，

其中

R₁-R₆独立地选自：

H、OH、卤素、CH₂、(C₁-C₈)烷基-、(C₁-C₈)烷基-O-、HO-(C₁-C₈)烷基-、 NC-、H₂N-、H₂N-(C₁-C₈)烷基-、HO-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)- 烷基(C＝O)-、(C₁-C₈)烷基-(C＝O)-(C₁-C₈)烷基-、H₂N-(C＝O)-、H₂N-(C＝O)-(C₁-C₈) 烷基-和环烷基-，

条件是

当R₁＝CH₃；R₁’＝CH₃；R₂＝H，H；R₃＝H，H；R₃’＝H，H；R₄＝H，H；R₅＝O 时，则R₆≠CH₃(Δ_4，5)；

当R₁＝H；R₁’＝-；R₂＝CH₃；R₃＝H；R₃’＝H，H；R₄＝H，H；R₅＝H，H时，则R₆≠ CH₃(Δ_1，10)；

当R₁＝CH₃；R₁’＝H；R₂＝H，H；R₃＝H，H；R₃’＝H，H；R₄＝H，H；R₅＝H，H 时，则R₆≠CH₂；