[发明专利]ASC作为结肠直肠癌的标记的用途

说明书

技术领域

本发明涉及结肠直肠癌的诊断。它公开了含有胱天蛋白酶相关募集结构域的细胞凋亡相关斑点样蛋白(＝ASC)在结肠直肠癌的诊断中的用途。而且，它尤其涉及通过测量样品中的ASC，从源自个体的液体样品诊断结肠直肠癌的方法。ASC的测量可以例如用于结肠直肠癌的早期检测或经历外科手术的患者的监护。

背景技术

尽管检测和治疗的进展，但癌症仍然是主要的公共健康挑战。在各种类型的癌症中，结肠直肠癌(＝CRC)是西方世界最常见的癌症之一。

结肠直肠癌最经常从腺瘤(息肉)发展成恶性癌。通常根据Dukes氏病期A至D来分类CRC的不同病期。

癌症的分期是疾病关于程度、进展和严重性的分类。其将癌症患者分组，从而可以对预后和选择治疗作出概括。

TNM系统是当前最广泛使用的癌症解剖学程度的分类。该系统代表国际接受的统一分期系统。它有三个基本变量：T(原发肿瘤的程度)，N(局部淋巴结状态)以及M(存在或不存在远处转移)。TNM标准由UICC(International Union Against Cancer)公布，1997版本(Sobin，L.H.和Fleming，I.D.，TNM 80(1997)1803-4)。

特别重要的是，CRC的早期诊断转变为好很多的预后。结肠直肠的恶性肿瘤起于良性肿瘤，即腺瘤。因此，在腺瘤病期诊断的那些患者具有最好的预后。在已经存在远处转移时诊断的患者仅有10％的五年生存率，与此相比，如果处理得当，在早至T_is、N0、M0或T1-3；N0；M0病期诊断的患者，在诊断后具有超过90％的五年生存机会。

就本发明来说，CRC的早期诊断指在恶化前状态(腺瘤)或在完全没有转移(既非邻近的也非远处的)的肿瘤病期，即存在腺瘤、T_is、N0、M0或T1-4；N0；M0的病期，进行的诊断。T_is表示原位癌。

更优选地，在CRC尚未完全生长穿过肠壁时进行CRC诊断，且这样既没有脏层腹膜穿孔也没有其它器官或结构受侵，即，在病期T_is、N0、M0或T1-3；N0；M0(＝T_is-3；N0；M0)中作出诊断。

癌症能够越早得到检测/诊断，总生存率就越高。对于CRC，这一点尤其正确。晚期肿瘤的预后差。超过三分之一的患者将在诊断后五年内死于进行性疾病，对应于约40％的五年生存率。目前的治疗仅仅治愈一部分患者，而且对在疾病早期诊断的那些患者显然具有最佳作用。

关于作为公共健康问题的CRC，有必要开发对结肠直肠癌更有效的筛选和预防措施。

目前，关于结肠直肠癌可用的最早检测程序包括使用粪便血液检验或内窥镜检查程序。然而，在检测粪便血液之前一般必须存在显著的肿瘤大小。以愈创木脂为基础的粪便潜血试验的灵敏性约为26％，意味着74％具有恶性病变的患者将仍然未检测到(Ahlquist，D.A.，Gastroenterol.Clin.North Am.26(1997)41-55)。癌变前和癌性病变的显像代表早期检测的最佳方法，但是结肠镜检查是昂贵、具有风险和并发症的侵入性方法(Silvis，S.E.等，JAMA 235(1976)928-930；Geenen，J.E.，等，Am.J.Dig.Dis.20(1975)231-235；Anderson，W.F.等，J.Natl.Cancer Institute 94(2002)1126-1133)。

为了具有临床效用，作为单独标记的新的诊断标记应当至少与本领域已知的最佳单独标记一样好。或者，如果单独或分别与一个或多个其它标记联合使用，一个新的诊断标记应当引起诊断灵敏性和/或特异性的改进。通过检验的接收器工作特性(receiver-operatingcharacterisitics)对其诊断灵敏性和/或特异性进行最佳评价，所述接收器工作特性将在下面详细介绍。

最近，欧洲肿瘤标记研究组(European Group on TumorMarkers)(EGTM)已经综述了生物化学标记在结肠直肠癌中的临床应用(Duffy，M.J.，等，Eur.J.Cancer 39(2003)718-727)。